Une équipe internationale, comprenant des chercheurs de l’Université McMaster et de St. Joseph’s Healthcare Hamilton, a identifié un nouveau traitement pour les patients atteints d’une maladie auto-immune rare appelée granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA). Il a été démontré qu’un médicament biologique appelé benralizumab n’est pas inférieur au mépolizumab dans le traitement de l’EGPA.
Dans un essai clinique portant sur 140 patients atteints de cette maladie rare, les chercheurs ont directement comparé deux médicaments biologiques, le mépolizumab et le benralizumab. Les patients ont reçu des injections sous-cutanées mensuelles de 300 mg de mépolizumab ou de 30 mg de benralizumab pendant un an. Les résultats de l’essai ont été publiés le 23 février 2024 dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Nos résultats montrent que le benralizumab était tout aussi efficace que le mépolizumab pour réduire les exacerbations et assurer une rémission de la maladie au cours des 52 semaines de l’étude. »
Parameswaran Nair, professeur au Département de médecine de McMaster et pneumologue au St. Joe’s Firestone Institute for Respiratory Health
Nair était l’un des principaux chercheurs de l’étude qui dirigeait l’équipe canadienne. Il a travaillé en étroite collaboration avec Nader Khalidi, professeur au Département de médecine de McMaster et rhumatologue à St. Joe’s, pour concevoir l’étude et recruter des patients.
« La dose sous-cutanée unique de 30 mg de benralizumab offre un avantage aux patients par rapport aux trois doses sous-cutanées de 100 mg de mépolizumab », explique Nair.
L’EGPA, également connue sous le nom de syndrome de Churg-Strauss, est une maladie auto-immune rare provoquée par une inflammation des vaisseaux sanguins de petite et moyenne taille et associée à un nombre très élevé d’éosinophiles dans le sang et les tissus. Cela peut entraîner des lésions des poumons, de la peau, du cœur, du tractus gastro-intestinal et des nerfs. La plupart des patients atteints de GEPA éprouvent des problèmes respiratoires et pulmonaires.
Les chercheurs ont noté qu’environ 16 pour cent de plus de patients du groupe benralizumab ont pu s’abstenir d’utiliser des corticostéroïdes oraux par rapport au groupe mépolizumab. En règle générale, les patients atteints de GEPA utilisent des corticostéroïdes oraux comme la prednisone pour contrôler les symptômes malgré les effets indésirables.
« Sans produits biologiques, nous comptons principalement sur les corticostéroïdes oraux pour contrôler les symptômes de l’EGPA. Un traitement prolongé à la prednisone réduit le risque de rechute des symptômes de l’EGPA, mais il s’accompagne d’effets toxiques progressifs », explique Khalidi. « Dans notre étude, le traitement par benralizumab a permis à davantage de patients d’arrêter la prednisone sur une période de 52 semaines par rapport au mépolizumab. »
Le mépolizumab et le benralizumab sont des médicaments biologiques. Les produits biologiques sont une classe de médicaments provenant d’organismes vivants ou de leurs cellules, souvent fabriqués à l’aide de la biotechnologie.
Les deux produits biologiques utilisés dans cette étude agissent en ciblant soit les signaux, soit les récepteurs des éosinophiles, un type de cellule immunitaire présente en concentrations élevées dans le sang et les tissus des patients EGPA. En bloquant les signaux ou les récepteurs qui attirent les éosinophiles dans divers tissus, tels que les poumons, le mépolizumab et le benralizumab diminuent efficacement les éosinophiles, réduisant ainsi les symptômes.
« Le benralizumab a été associé à une plus grande déplétion des éosinophiles sanguins que le mépolizumab à partir de la première semaine », explique Nair. « Les deux médicaments ont été bien tolérés sans aucun nouvel événement indésirable. »
L’étude s’appuie sur une longue histoire de recherche sur les conditions éosinophiles du Firestone Institute for Respiratory Health de St. Joe’s. Les travaux pionniers de Freddy Hargreave dans l’étude de l’asthme éosinophile sévère ont conduit à une méthode de dénombrement des éosinophiles dans les échantillons d’expectorations pour un diagnostic précis de l’asthme.
Pour les patients souffrant d’asthme sévère dépendant de la prednisone, Hargreave, Nair et leurs collègues ont été les premiers à démontrer l’efficacité du mépolizumab en 2009. En 2017, Nair avait encore démontré l’efficacité du benralizumab pour la même pathologie. Les deux études marquantes ont été publiées dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
« Il est très gratifiant que notre programme de recherche au Firestone Institute de St. Joe’s ait conduit au développement de ces nouvelles options de traitement pour les patients atteints de maladies éosinophiles graves », a déclaré Nair.
Le financement de cette étude a été assuré par AstraZeneca.