Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont identifié une protéine qui protège contre la croissance des tumeurs mammaires et qui peut être liée à un meilleur pronostic chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Les résultats, publiés dans la revue Communication Naturepeuvent contribuer au développement de nouvelles thérapies pour les formes difficiles à traiter du cancer du sein.
Le cancer du sein touche environ 10 % des femmes au cours de leur vie et constitue un fardeau médical et sociétal majeur. Moins d’options de traitement sont disponibles pour les cancers du sein ER-négatifs, qui manquent de récepteurs d’œstrogènes (ER) et ne répondent donc pas à l’hormonothérapie. Particulièrement difficiles à traiter sont les cancers du sein dits triples négatifs, qui manquent non seulement d’ER mais aussi du récepteur de la progestérone et du récepteur HER2.
L’identification de nouveaux mécanismes moléculaires qui régulent la croissance du cancer du sein ER-négatif est justifiée, car ces mécanismes peuvent représenter de nouvelles cibles thérapeutiques. »
Per Uhlén, professeur, Département de biochimie médicale et de biophysique, Karolinska Institutet
Le professeur Uhlén et ses collègues ont identifié un nouveau mécanisme par lequel la protéine omniprésente GIT1 régule ce que l’on appelle la signalisation Notch, affectant l’initiation et la croissance du cancer du sein ER-négatif.
Associé à un meilleur pronostic
Des études sur les cellules tumorales de patientes atteintes d’un cancer du sein ont montré que des niveaux élevés de GIT1 inhibaient la signalisation Notch et protégeaient contre la croissance tumorale, tandis que de faibles niveaux de GIT1 augmentaient la croissance tumorale. Les tumeurs du sein ER-négatives des patientes avaient des niveaux inférieurs de GIT1 que les tumeurs du sein ER-positives. Les résultats ont également montré que les patientes atteintes d’un cancer du sein ER-négatif avec des niveaux élevés de GIT1 ont un meilleur pronostic que celles avec de faibles niveaux.
La signalisation Notch est un mécanisme de communication cellule-cellule conservé au cours de l’évolution qui régule les décisions du destin cellulaire dans la plupart des organes du corps et à différentes étapes du développement cellulaire. La signalisation Notch hyperactive chez les patientes atteintes d’un cancer du sein a déjà été associée à un pronostic plus sombre.
« Nos résultats fournissent des informations importantes sur un mécanisme qui contrôle l’initiation et la croissance des tumeurs du sein », déclare le professeur Uhlén. « Nous espérons que ces découvertes éclaireront le développement de nouvelles thérapies pour les patientes atteintes d’un cancer du sein difficile à traiter. »
Collaboration avec la clinique
Son groupe de recherche collabore activement avec des cliniciens traitant des patients atteints de cancer pour se concentrer sur des sujets de recherche cruciaux pour le traitement des patients.
« Nous voulons mener des recherches qui peuvent bénéficier aux patients atteints de maladies graves », explique le professeur Uhlén. « Au Karolinska Institutet, nous disposons d’outils et d’équipements de pointe qui peuvent favoriser le développement de nouvelles thérapies. »
La recherche a été menée au Karolinska Institutet avec un financement, entre autres, du Conseil suédois de la recherche, de la Société suédoise du cancer et de la bourse Wallenberg Academy Fellow de la Fondation Knut et Alice Wallenberg. Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.
