Des chercheurs cherchant à développer des options de prévention du VIH à la demande et adaptées au comportement pour les personnes qui pratiquent le sexe anal rapportent les résultats de trois essais cliniques de phase précoce sur les microbicides rectaux lors de la conférence virtuelle de cette semaine sur la recherche sur le VIH pour la prévention (VIH R4P).
Les études de phase I, menées par le réseau d’essais de microbicides (MTN) financé par le National Institutes of Health (NIH) des États-Unis, ont révélé que les deux produits à base de gel étaient bien tolérés, avec des doses plus élevées de médicaments actifs probablement nécessaires pour fournir une protection contre VIH et autres infections sexuellement transmissibles (IST).
Les résultats sont présentés lors de la session de résumés oraux, Bottoms Up: New insights about rectal infections and HIV / STI prevention, le mercredi 3 février.
Les microbicides rectaux sont des produits topiques développés et testés pour réduire le risque de VIH et d’autres IST d’une personne lors de relations sexuelles anales. Les produits à la demande se réfèrent à ceux qui pourraient être utilisés au moment des rapports sexuels, tandis que les microbicides rectaux comportementaux conformes délivrent des médicaments anti-VIH via des produits que les gens peuvent déjà utiliser dans le cadre de leur routine sexuelle.
Les chercheurs souhaitent explorer ces produits comme alternatives possibles à la prophylaxie systémique pré-exposition, ou PrEP.
«Il est naïf de croire que les produits oraux et d’autres méthodes d’administration systémique de la PrEP fonctionneront pour tout le monde», a déclaré Craig Hendrix, MD, professeur à la Johns Hopkins University School of Medicine, qui dirige la recherche sur les microbicides rectaux au MTN.
Certaines personnes ne veulent que la prévention du VIH à la demande. Ils ne veulent pas de drogues dans leur corps lorsqu’ils n’en ont pas besoin là-bas. Il y en a d’autres qui aimeraient avoir quelque chose qui est conforme au comportement, comme un lubrifiant ou une douche qu’ils utilisent déjà, mais avec un médicament anti-VIH protecteur ajouté. Il s’agit de trouver quelque chose qui répond aux besoins individuels afin que nous puissions offrir à plus de gens les produits qui leur conviennent le mieux. «
Craig Hendrix, MD, professeur, École de médecine de l’Université Johns Hopkins
L’étude MTN-026, présentée par Craig Hoesley, MD, professeur à l’Université de l’Alabama à Birmingham, a évalué la sécurité rectale d’un gel contenant 0,05% du médicament antirétroviral (ARV) dapivirine, ainsi que les niveaux de médicament détectés. dans le sang, le liquide rectal et le tissu rectal après utilisation.
La formulation de gel de dapivirine a été initialement développée pour l’administration vaginale par le Partenariat international pour les microbicides (IPM) à but non lucratif, qui a également développé l’anneau vaginal mensuel de dapivirine qui progresse vers des approbations réglementaires potentielles pour une utilisation par les femmes cisgenres pour prévenir la transmission du VIH.
L’étude MTN-026 a recruté 27 hommes et femmes cisgenres et transgenres séronégatifs dans des sites en Thaïlande et aux États-Unis qui ont été randomisés pour recevoir soit un gel de dapivirine, soit un gel placebo (inactif). Pendant leur séjour à la clinique, les participants ont utilisé un applicateur pour insérer le gel qui leur avait été attribué, d’abord en une seule dose, puis pendant sept jours consécutifs après une pause de deux semaines.
Les résultats de l’étude ont montré que le gel était bien toléré et acceptable pour les participants, avec des concentrations tissulaires suggérant qu’une formulation à action plus longue ou un gel à dose plus élevée serait nécessaire pour fournir une protection efficace contre la transmission du VIH par le biais du sexe anal.
Une deuxième étude sur le gel de dapivirine utilisé comme microbicide rectal, MTN-033, présentée par Ken Ho, MD, MPH, professeur adjoint, Université de Pittsburgh School of Medicine, a exploré l’innocuité et les niveaux de médicaments du gel de dapivirine à 0,05% administré par voie rectale avec un applicateur versus un lubrifiant (sans applicateur) lors de relations sexuelles anales avec un phallus simulé.
Étant donné que l’utilisation d’un lubrifiant est une pratique courante pendant les relations sexuelles anales, les chercheurs se sont demandé si une quantité suffisante de dapivirine pouvait être administrée de cette manière comportementale conforme pour se protéger contre le VIH.
L’étude, menée dans un site clinique aux États-Unis auprès de 16 hommes cisgenres séronégatifs pour le VIH ayant des rapports sexuels avec des hommes, a révélé qu’après l’administration de gel de dapivirine sous forme de lubrifiant rectal, les taux de médicament dans le sang représentaient un tiers des niveaux observés après l’accouchement. avec un applicateur, ce qui était plus que prévu d’après des études antérieures de gels rectaux à base de lubrifiant. Cependant, la dapivirine n’est pas restée dans les tissus assez longtemps pour assurer une protection durable.
Même ainsi, les chercheurs sont encouragés par ces résultats car ils soutiennent la possibilité d’un lubrifiant médicamenteux comme stratégie prometteuse de comportement cohérent pour la prévention de la transmission du VIH par le sexe anal.
L’étude finale sur le microbicide rectal, MTN-037, également présentée par le Dr Ho, a évalué l’innocuité d’un gel microbicide appelé PC-1005 pour une utilisation dans le rectum. Développé par le Population Council, le PC-1005 est un gel de technologie de prévention polyvalente qui contient 0,002% de MIV-150 (un ARV puissant), 0,3% d’acétate de zinc dihydraté (un agent anti-herpès simplex virus de type 2 ou HSV-2) et 3 pour cent de carraghénane (un puissant agent anti-VIH et gélifiant).
Dans des études en laboratoire et sur des animaux, le PC-1005 s’est révélé actif contre plusieurs IST, notamment le VIH, le virus du papillome humain (HPV) et le HSV-2. MTN-037, qui comprenait 12 hommes et femmes cisgenres séronégatifs pour le VIH sur deux sites aux États-Unis, a constaté que le gel était sûr et bien toléré avec une faible exposition systémique au MIV-150.
Grâce à l’échantillonnage des tissus, les chercheurs ont également conclu qu’une formulation à action plus longue ou une dose plus élevée de MIV-150 serait nécessaire pour administrer une quantité adéquate du médicament pour qu’il soit efficace dans la prévention de la transmission rectale du VIH.
«Prises ensemble, ces études nous montrent que ces médicaments peuvent être administrés par voie rectale, y compris sous forme de lubrifiant anal, pénétrer dans le tissu rectal et fournir également des preuves de suppression du virus», a conclu le Dr Hendrix. « En tant que premiers dans les essais sur l’homme, ils représentent un bon point de départ pour optimiser les formulations des produits. Nous aurons besoin de quelques changements pour rendre des produits comme ceux-ci viables, mais ils fournissent la preuve de principe que nous pouvons fournir un médicament à la demande par voie rectale. »
La source:
Réseau d’essais de microbicides
