Les scientifiques de Cambridge ont créé un outil complet pour prédire le risque individuel de développer un cancer de la prostate, qui, selon eux, pourrait aider à garantir que les hommes les plus à risque recevront les tests appropriés tout en réduisant les tests inutiles – et potentiellement invasifs – pour les personnes à très faible risque.
CanRisk-Prostate, développé par des chercheurs de l’Université de Cambridge et de l’Institute of Cancer Research de Londres, sera intégré à l’outil Web CanRisk du groupe, qui a maintenant enregistré près de 1,2 million de prédictions de risque. L’outil gratuit est déjà utilisé par les professionnels de la santé du monde entier pour aider à prédire le risque de développer des cancers du sein et de l’ovaire.
Le cancer de la prostate est le type de cancer le plus répandu chez les hommes. Selon Cancer Research UK, plus de 52 000 hommes sont diagnostiqués avec la maladie chaque année et il y a plus de 12 000 décès. Plus des trois quarts (78 %) des hommes diagnostiqués avec un cancer de la prostate survivent plus de dix ans, mais cette proportion a à peine changé au cours de la dernière décennie au Royaume-Uni.
Le dépistage du cancer de la prostate implique un test sanguin qui recherche une protéine connue sous le nom d’antigène spécifique de la prostate (PSA) qui est fabriquée uniquement par la glande prostatique ; cependant, ce n’est pas toujours exact. Selon le site Web du NHS, environ trois hommes sur quatre ayant un taux de PSA élevé n’auront pas de cancer. D’autres tests, tels que des biopsies tissulaires ou des IRM, sont donc nécessaires pour confirmer un diagnostic.
Le cancer de la prostate est le cancer le plus courant chez les hommes au Royaume-Uni, mais le dépistage à l’échelle de la population basé sur le PSA n’est pas une option : ces tests sont souvent faussement positifs, ce qui signifie que de nombreux hommes seraient ensuite biopsiés inutilement. En outre, de nombreuses tumeurs de la prostate identifiées par les tests PSA ont une croissance lente et n’auraient pas mis la vie en danger. Le traitement de ces tumeurs peut faire plus de mal que de bien.
Ce dont nous avons besoin, c’est d’un moyen d’identifier les hommes les plus à risque, nous permettant de cibler les tests de dépistage et de diagnostic là où ils sont le plus nécessaires, tout en réduisant les méfaits pour les hommes à faible risque de contracter la maladie. C’est ce que CanRisk-Prostate vise à faire. Pour la première fois, il combine des informations sur la constitution génétique et les antécédents familiaux de cancer de la prostate, les principaux facteurs de risque de la maladie, pour fournir des risques de cancer personnalisés. »
Professeur Antonis Antoniou, Département de santé publique et de soins primaires, Université de Cambridge
Le cancer de la prostate est l’un des cancers courants les plus génétiquement déterminés. Versions défectueuses héritées du BRCA2, HOXB13 et éventuellement BRCA1 sont associés à un risque modéré à élevé de cancer de la prostate, bien que de tels défauts soient rares dans la population. En outre, il existe plusieurs centaines de variantes génétiques plus courantes qui confèrent chacune un risque plus faible, mais dans l’ensemble, elles agissent comme un «contrôle du volume» qui modère ou augmente le risque de cancer de la prostate.
Écrire dans le Journal d’oncologie clinique, les chercheurs – soutenus par Cancer Research UK – décrivent le développement du premier modèle complet de cancer de la prostate utilisant les données génétiques et les antécédents familiaux de cancer de près de 17 000 familles touchées par le cancer de la prostate. Il utilise des données sur les défauts génétiques rares dans les gènes à risque modéré à élevé et un score de risque basé sur 268 variantes courantes à faible risque, ainsi que des antécédents familiaux détaillés de cancer, pour prédire les risques futurs.
Un homme sur six (16 %) développera un cancer de la prostate à l’âge de 85 ans. En utilisant le modèle, l’équipe a constaté que le risque prédit était plus élevé pour les hommes dont le père avait reçu un diagnostic de cancer de la prostate – 27% si le père avait été diagnostiqué à un âge plus avancé (80 ans) mais aussi élevé que 42% si le père avait été diagnostiqué. à un jeune âge (50 ans).
Les risques étaient considérablement plus élevés pour les hommes ayant des défauts génétiques. Par exemple, 54% des hommes porteurs d’une altération du BRCA2 gène développerait un cancer de la prostate – cependant, chez les hommes avec BRCA2 défauts génétiques, les risques étaient considérablement plus faibles s’ils avaient également un petit nombre de variantes à faible risque, mais beaucoup plus élevés s’ils avaient également un grand nombre de variantes à faible risque.
En pratique, disent les chercheurs, les cliniciens pourront utiliser n’importe quelle combinaison d’antécédents familiaux de cancer, de variantes génétiques rares et courantes pour fournir un risque personnalisé.
Pour valider leur modèle, l’équipe a exécuté le modèle de risque sur une cohorte indépendante de plus de 170 000 hommes recrutés par UK Biobank, une base de données biomédicales et une ressource de recherche contenant des informations génétiques, de mode de vie et de santé anonymisées d’un demi-million de participants britanniques. Tous ces hommes étaient exempts de cancer de la prostate lorsqu’ils ont été recrutés pour l’étude, mais plus de 7 600 ont développé un cancer de la prostate au cours des dix années suivantes.
Lors de la validation de leur modèle, les chercheurs ont découvert que 86 % des participants à la biobanque britannique qui ont développé un cancer appartenaient à la moitié des hommes présentant les risques prédits les plus élevés, ce qui suggère qu’il pourrait être possible de cibler les tests de dépistage et de diagnostic sur le sous-groupe de la population. les plus à risque, parmi lesquels surviendront la majorité des cancers.
Le Dr Tommy Nyberg de l’unité de biostatistique du MRC à Cambridge a déclaré : « Nous avons créé l’outil le plus complet à ce jour pour prédire le risque de développer un cancer de la prostate chez l’homme. Nous espérons que cela aidera les cliniciens et les conseillers en génétique à évaluer le risque de leurs clients et à fournir les suivi approprié.
« Au cours des 12 prochains mois, nous visons à intégrer cet outil dans l’outil CanRisk largement utilisé, qui facilitera la gestion clinique basée sur le risque des hommes vus dans les cliniques familiales de cancérologie et permettra des approches de détection précoce adaptées au risque pour la population en général. «
Le professeur Ros Eeles de l’Institute of Cancer Research de Londres et co-auteur de l’étude a déclaré : « Il s’agit d’un pas en avant important car cela permettra aux cliniciens d’avoir des conversations avec les hommes sur leur risque individuel de cancer de la prostate sur la base de l’ordinateur le plus précis. modèle à ce jour. Cela les aidera à prendre des décisions concernant le dépistage.
Jusqu’à présent, les données utilisées pour développer CanRisk-Prostate provenaient d’hommes d’ascendance européenne. L’équipe espère pouvoir inclure des données d’hommes d’autres ethnies au fur et à mesure que des recherches supplémentaires sont entreprises.
L’Université de Cambridge a récemment lancé l’Early Cancer Institute dans le but de détecter le cancer suffisamment tôt pour le guérir. C’est le premier institut physique au Royaume-Uni dédié au cancer précoce. Un nouvel hôpital de recherche sur le cancer de Cambridge est également prévu dans un avenir proche, réunissant l’expertise clinique et de recherche dans un nouvel hôpital de classe mondiale, conçu en partenariat avec les patients.
Il existe également un centre de détection et de diagnostic précoces à l’Institut de recherche sur le cancer et au Royal Marsden NHS Foundation Trust, où une clinique du risque de la prostate a été créée pour traduire ces résultats en programmes de dépistage ciblés.
La recherche a été soutenue par le programme CanRisk financé par Cancer Research UK. Un soutien supplémentaire pour CanRisk-Prostate a été fourni par Prostate Cancer UK, The Institute of Cancer Research, Everyman Campaign, National Cancer Research Network UK, National Cancer Research Institute, NIHR Cambridge Biomedical Research Center et le NIHR Biomedical Research Center at The Institute of Cancer Research et le Royal Marsden NHS Foundation Trust.
