Les femmes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire peuvent initialement bien répondre à la chimiothérapie, mais la majorité d’entre elles développeront une résistance au traitement et mourront de la maladie.
Maintenant, les scientifiques de Northwestern Medicine ont découvert le talon d’Achille du cancer de l’ovaire résistant à la chimiothérapie – ; sa faim de cholestérol – ; et comment l’utiliser sournoisement pour le détruire.
Dans une nouvelle étude, les scientifiques ont montré pour la première fois que les cellules et les tumeurs du cancer de l’ovaire résistantes à la chimiothérapie sont riches en cholestérol en raison d’une absorption accrue de celui-ci. Ils ont ensuite déployé une nanoparticule synthétique qui est apparue aux cellules cancéreuses comme une nanoparticule naturelle riche en cholestérol. Mais lorsque les cellules cancéreuses se sont liées à la fausse particule, celle-ci a en réalité bloqué l’absorption du cholestérol. De plus, les scientifiques ont montré que la réduction du cholestérol trompait les cellules cancéreuses vers la mort cellulaire. Le traitement avec la nanoparticule a réduit la croissance des tumeurs ovariennes de plus de 50 % dans les cellules humaines et les modèles animaux.
Il s’agit d’une nouvelle arme pour détruire le cancer de l’ovaire résistant.
C. Shad Thaxton, auteur co-correspondant, professeur agrégé d’urologie à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern
« Plus de 18 000 femmes meurent chaque année du cancer de l’ovaire », a déclaré le Dr Daniela Matei, auteure co-correspondante, professeur de médecine à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern et oncologue de Northwestern Medicine. « Il est très important de trouver de nouvelles façons d’attaquer les cellules cancéreuses résistantes. »
Matei et Thaxton montrent que la façon dont les cellules meurent après un traitement avec ces nanoparticules est une forme de mort cellulaire exécutée par oxydation des lipides de la membrane cellulaire.
« Ces cellules cancéreuses sont résistantes à la forme typique de mort – l’apoptose – et c’est pourquoi la chimiothérapie ne peut pas les tuer », a déclaré Matei.
Les découvertes sur le cancer de l’ovaire s’appuient sur les recherches précliniques antérieures de Thaxton et du Dr Leo Gordon utilisant des nanoparticules pour traiter le lymphome.
Cette nouvelle étude, publiée récemment dans Science avancéea montré que l’approche fonctionne également dans les cellules cancéreuses de l’ovaire.
Matei et Thaxton ont testé les nanoparticules dans des cellules cancéreuses de l’ovaire et chez des animaux porteurs de xénogreffes de cancer de l’ovaire résistant à la chimiothérapie. La prochaine étape de la recherche consiste à tester une combinaison de particules avec une chimiothérapie traditionnelle et à étudier les effets des nanoparticules sur les cellules immunitaires qui luttent contre le cancer.
Matei est également professeur Diana Princess of Wales de recherche sur le cancer. Elle et Thaxton sont tous deux membres du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l’Université Northwestern.
D’autres auteurs du Nord-Ouest sont Yinu Wang ; Andrea E. Calvert ; Horacio Cárdenas ; Patinoire Jonathon S. ; Dominique Nahotko ; Wenan Qiang ; C. Estelle Ndukwe ; Fukai Chen ; Russell Keathley ; Yaqi Zhang ; et Ji-Xin Cheng.
Le titre de l’article est « Le ciblage des nanoparticules dans le cancer de l’ovaire chimio-résistant révèle un double axe de vulnérabilité thérapeutique impliquant l’absorption du cholestérol et l’équilibre rédox cellulaire. »
La recherche a été financée par une subvention du Bureau du Secrétaire adjoint à la Défense pour les affaires de santé du Département américain de la Défense, par le biais du Programme de recherche sur le cancer de l’ovaire.
