Des scientifiques du département de pharmacie de l’Université nationale de Singapour (NUS) ont mis au point un médicament pharmaceutique amélioré pour le traitement de la perturbation du rythme cardiaque la plus courante – la fibrillation auriculaire (FA). L’équipe de recherche de 8 membres a mis 8 ans pour réaliser cette percée technologique qui pourrait bénéficier à des millions de patients atteints de FA dans le monde.
La FA est une maladie grave qui peut entraîner une insuffisance cardiaque, une mortalité précoce et un accident vasculaire cérébral. Pour les patients atteints de FA, il existe actuellement des médicaments qui sont utilisés pour contrôler la FA et maintenir un rythme normal. Ironiquement, ces médicaments, tout en traitant la FA, peuvent favoriser un autre type de perturbation du rythme cardiaque dans les cavités cardiaques inférieures, également appelée arythmie ventriculaire, qui est potentiellement plus dangereuse, voire mortelle. Certains de ces médicaments contre la FA existants sont également toxiques pour d’autres organes tels que le foie, les poumons et la glande thyroïde. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait de développer des médicaments efficaces et plus sûrs pour traiter la FA.
Des brevets ont été déposés pour le nouveau candidat-médicament, appelé poyendarone. L’équipe de recherche a testé la poyendarone dans des études en laboratoire et les résultats prometteurs positionnent le médicament comme un changeur de jeu avec une sécurité et une efficacité accrues pour les essais cliniques. Il convient de noter qu’il n’y a pas eu de médicament AF approuvé par les autorités réglementaires depuis 2009.
Les résultats ont été publiés pour la première fois dans la revue Acta Pharmaceutica Sinica B le 16 mars 2022.
Nouveau médicament efficace avec des effets secondaires réduits
L’équipe de recherche dirigée par le professeur Eric Chan du département de pharmacie du NUS a découvert qu’un médicament actuel contre la FA, appelé dronédarone, provoque l’inactivation d’une enzyme clé du cœur. Normalement, l’enzyme convertit un acide gras insaturé en métabolites qui facilitent les fonctions physiologiques cardiaques telles que les battements normaux et le bien-être des cellules musculaires cardiaques. La dronédarone est métabolisée par l’enzyme cardiaque pour former un métabolite médicamenteux qui peut se lier de manière irréversible au site actif de l’enzyme, l’inactivant ainsi. L’inactivation de l’enzyme provoque à son tour une arythmie ventriculaire. Les patients qui souffrent d’arythmie ventriculaire due à la dronédarone doivent arrêter le médicament immédiatement pendant que d’autres options de traitement sont envisagées.
Forte de ces connaissances, l’équipe NUS a réussi à contourner cet effet secondaire potentiellement mortel en modifiant la structure chimique de la dronédarone. Cela a été fait par le remplacement subtil d’atomes d’hydrogène sélectionnés présents sur la molécule de médicament par des atomes de deutérium, dans un processus connu sous le nom de deutération. Grâce à ce changement, la réactivité du métabolite est réduite et il n’est plus capable d’inactiver l’enzyme clé du cœur. Grâce à des études en laboratoire, l’équipe a également découvert que le médicament amélioré conservait plusieurs propriétés favorables liées au médicament, telles que la façon dont il traite efficacement la FA et peut être traité efficacement par l’organisme. Comme la dronédarone, la nouvelle molécule médicamenteuse poyendarone devrait être administrée sous forme de comprimés.
Le développement d’une version améliorée d’un médicament existant qui soit à la fois efficace et plus sûr est important pour répondre au besoin médical non satisfait dans le traitement de la FA. Le professeur Chan a déclaré : « C’est la première fois qu’une stratégie de découverte de médicaments est appliquée pour optimiser l’efficacité tout en atténuant les effets secondaires d’une molécule médicamenteuse. Nos résultats de recherche démontrent une plate-forme de découverte innovante qui peut améliorer les soins aux patients via le développement de médicaments efficaces et des produits pharmaceutiques sûrs. »
Il existe un fort besoin de développer des traitements anti-arythmiques sûrs, efficaces et accessibles pour gérer le nombre toujours croissant de patients atteints de FA dans le monde, qui est actuellement estimé à plus de 35 millions. La poyendarone représente un changement de paradigme dans l’amélioration des caractéristiques des médicaments actuels, en éliminant de manière sélective les effets secondaires dangereux et les toxicités organiques tout en maintenant sa capacité à réguler un rythme cardiaque anormal. »
Dr Pipin Kojodjojo, collaborateur clinique, cardiologue de l’Asian Heart & Vascular Center (AHVC) Singapour et professeur associé adjoint à la NUS Yong Loo Lin School of Medicine
Plans de développement de médicaments
L’équipe de recherche étudie les possibilités de mener des essais cliniques pertinents qui établiront l’innocuité et l’efficacité des médicaments, permettant l’approbation réglementaire et la disponibilité commerciale.
