Les scientifiques ont récemment analysé l’association entre les virus de l’herpès et le diabète de type 2. Cette étude est disponible dans la revue Diabétologie.
Étude : Impact sanitaire de sept herpèsvirus sur l’incidence du (pré)diabète et l’HbA1c : résultats de la cohorte KORA. Crédit d’image : Negro Elkha / Shutterstock
Sommaire
Herpèsvirus et diabète de type 2 : contexte
En règle générale, les humains sont infectés par huit virus de l’herpès différents, à savoir les virus de l’herpès simplex (HSV), le virus d’Epstein-Barr (EBV), le virus de la varicelle-zona (VZV), le cytomégalovirus (CMV) et les virus de l’herpès humain (HHV). Tous ces virus peuvent provoquer une infection latente à vie après une infection systémique légère initiale.
Le diabète de type 2 est l’une des maladies métaboliques les plus courantes. Une personne est connue pour être prédiabétique lorsqu’elle est diagnostiquée avec une tolérance au glucose altérée (IGT) ou une glycémie à jeun altérée (IFG). Des études ont montré que les personnes atteintes de prédiabète sont beaucoup plus susceptibles de développer un diabète de type 2 que celles dont la glycémie est normale. De plus, plusieurs études ont identifié à la fois des facteurs génétiques ainsi que d’autres facteurs pertinents, tels que l’obésité, une mauvaise alimentation et l’inflammation, qui augmentent les risques de diabète de type 2.
Les chercheurs ont découvert que le diabète de type 2 réduit les capacités immunitaires innées et adaptatives de l’organisme, rendant ainsi un individu plus vulnérable aux infections. Un volume élevé de recherches a montré que le diabète augmente le risque d’infection virale. Ces études ont rapporté que les personnes atteintes de diabète courent un plus grand risque de contracter le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’hépatite B et l’hépatite C.
Récemment, les scientifiques ont établi un lien étiologique entre les virus, à savoir les entérovirus et Coxsackie, et le diabète de type 1. Fait intéressant, une prévalence accrue du HHV8 a été observée chez les patients diabétiques de type 2 dans plusieurs populations. D’autres études longitudinales sont donc nécessaires pour comprendre le lien potentiel entre l’infection par le virus de l’herpès et le (pré)diabète.
Le lien entre les virus et le diabète – Une nouvelle étude
La présente étude de cohorte longitudinale basée sur la population a étudié l’association des sept virus de l’herpès, c’est-à-dire HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, HHV6 et HHV7, avec l’incidence du (pré)diabète. De plus, les chercheurs ont analysé de manière transversale leur relation avec l’HbA1c (mesure moyenne de la glycémie au cours des deux derniers mois).
Les scientifiques ont obtenu des données de KORA, une plateforme de recherche en santé basée sur la population en Allemagne. Ils ont mené des études de suivi de la cohorte de l’étude KORA en utilisant les études F4 (2006-2008) et FF4 (2013-2014). Les chercheurs ont identifié des candidats ayant une tolérance normale au glucose au départ. Ces candidats présentaient un risque plus élevé de (pré)diabète. Tous les participants ont subi un phénotypage approfondi, y compris une sérologie multiplex virale pour les herpèsvirus humains, un test oral de tolérance au glucose (OGTT) et HbA1c.
Proportion de sélection de virus et de facteurs de confusion dans deux modèles logistiques LASSO sur l’incidence du (pré)diabète (n = 1257 participants). Le premier modèle (bleu) ne comprend que le statut sérologique des sept virus de l’herpès testés, et le second modèle (rouge) comprend en outre des facteurs de confusion. Nous rapportons la proportion de sélection calculée sur 1000 modèles calibrés ajustés sur 80 % de la population totale, comprenant chacun la même proportion de cas incidents. Pour chaque modèle, la pénalité a été calibrée à l’aide d’une validation croisée quintuple. La proportion de sélection de chaque variable a été dérivée en additionnant le nombre de fois qu’elle a été incluse dans les 1000 modèles β (IC à 95 %)
Principales conclusions
Les chercheurs ont limité leurs études aux participants ayant une tolérance normale au glucose au départ afin de réduire le risque de causalité inverse. L’étude actuelle a rapporté une corrélation entre la séropositivité pour le HSV2 et le CMV, et l’incidence du (pré)diabète. Une analyse multivariée a révélé que les virus susmentionnés influencent systématiquement la prévalence du (pré)diabète, indépendamment de l’éducation, de l’âge, du tabagisme, du sexe, de l’IMC, de l’activité physique, de l’hypertension, de la résistance à l’insuline, des taux de lipides et de la glycémie à jeun.
Les scientifiques ont observé que le HSV2 était lié de manière transversale à l’HbA1c, indépendamment des facteurs de confusion mentionnés ci-dessus. Même s’il est peu probable qu’une amélioration marginale de la glycémie chez les personnes non diabétiques compromette le système immunitaire, la modélisation transversale n’a pas permis de faire la distinction entre les directions des effets de causalité.
Bien que des études antérieures aient indiqué que les virus de l’herpès sont persistants chez l’hôte, ils pourraient ne pas être détectés par l’analyse des anticorps dans le sang en raison des modifications du système immunitaire de l’hôte ou de l’activité virale. Les scientifiques ont déclaré que dans la plupart des cas, l’infection due au virus de l’herpès survient dans la petite enfance; cependant, l’infection à des âges plus avancés est possible. Par conséquent, la séroconversion observée dans cette étude indique les cas incidents, qui pourraient être dus à une réactivité accrue des anticorps d’un virus auparavant indétectable. Les chercheurs ont déclaré qu’un individu sans séropositivité ne signifie pas qu’il est guéri car le virus pourrait être dans son état de latence indétectable.
Limite de cette étude actuelle
L’une des limites de l’étude actuelle est que l’analyse sérologique n’a pas entièrement capturé les infections passées. En règle générale, le niveau d’anticorps est influencé par la gravité de l’infection, la force des réponses immunitaires lors de l’infection primaire, l’interaction virus-hôte et le potentiel d’infections récurrentes. Dans cette étude, les chercheurs ont observé des incohérences dans le statut sérologique entre deux points dans le temps, qui n’ont pas été expliquées par des cas incidents.
Les scientifiques manquaient d’informations pertinentes sur les manifestations aiguës de l’herpèsvirus de la cohorte de l’étude, c’est pourquoi ils n’ont pas été en mesure de déterminer la cause sous-jacente de la séroconversion observée. Une autre limite de l’étude est que le test multiplex viral pour HHV6 et HHV7 n’a pas été validé. Cela est dû au manque de disponibilité d’un test multiplex standardisé.
Conclusion
L’étude actuelle a établi un lien entre la séropositivité HSV2 et CMV avec l’incidence du (pré)diabète après ajustement des facteurs de confusion. Il a également documenté une association transversale du statut sérologique HSV2 avec l’HbA1c, indépendamment des facteurs de confusion. À l’avenir, les mécanismes pathogéniques associés au HSV2 et au CMV dans le développement du (pré)diabète devront être étudiés.
