On ne sait toujours pas comment les anticorps du système immunitaire ciblent et attaquent certains virus, en particulier le nouveau coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent pathogène à l’origine de la maladie à coronavirus (COVID-19).
Dans une nouvelle étude récemment publiée dans la revue La science, une équipe de chercheurs aux États-Unis a découvert que la plupart des anticorps circulant dans le sang ciblent les zones de la protéine de pointe virale en dehors du domaine de liaison au récepteur (RBD), la partie de la pointe qui se lie directement aux récepteurs des cellules humaines.
L’équipe a découvert que les anticorps anti-SRAS-CoV-2 couvraient toute la protéine de pointe, y compris l’arc et la tige, ressemblant à un parapluie.
La composition moléculaire des anticorps immunoglobulines G (IgG) et les épitopes de liaison circulant dans le plasma sanguin après une infection par le SRAS-CoV-2 ne sont toujours pas clairs.
Des études antérieures se sont concentrées sur un groupe d’anticorps qui ciblent la RBD, la zone prédominante de la protéine de pointe du coronavirus. Les scientifiques ont étudié ces anticorps car la RBD est la partie du virus qui se fixe directement au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) exprimé sur les cellules hôtes humaines – un mécanisme qui facilite l’entrée virale.
Résultats de l’étude
L’ectodomaine de pointe du SRAS-CoV-2 (S-ECD) se replie en une structure multidomaine, y compris la RBD, essentielle pour l’infectivité virale et le domaine N-terminal adjacent (NTD).
L’immunité humorale à la glycoprotéine de pointe peut fournir une protection, ce qui en fait la principale cible antigénique pour les vaccins actuels et les anticorps monoclonaux (mAbs). Cependant, l’identité, l’abondance et la clonalité du répertoire d’anticorps plasmatiques IgG et des épitopes qu’il cible restent inconnus.
Pour déterminer les caractéristiques du répertoire d’IgG, l’équipe a prélevé des échantillons de sang au cours d’une convalescence précoce chez quatre patients atteints de COVID-19. Ces patients n’ont présenté que des symptômes légers et ont présenté des titres de neutralisation du virus plasmatique.
Les chercheurs ont découvert qu’environ 84% des anticorps dans le sang ciblent des zones au-delà de la RBD, qui agit comme une couverture recouvrant toute la protéine de pointe. Le système immunitaire détecte toute la protéine de pointe et tente de la neutraliser.
La plupart des anticorps non dirigés contre la RBD détectés ciblent le NTD et neutralisent le virus dans des cultures cellulaires. Principalement parce que les MTN sont la partie de la protéine de pointe qui mute fréquemment, le développement de vaccins et de médicaments pour cibler cette zone peut aider à endiguer la pandémie en cours.
Les mutations fréquentes survenant dans la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 peuvent compromettre la capacité du système immunitaire à détecter et à neutraliser rapidement le virus. Les chercheurs ont noté qu’il existe une course entre le virus et le système immunitaire du corps. Le corps développe une réponse immunitaire standard au virus, tandis que le virus se précipite pour muter pour échapper au système immunitaire. Ce processus d’évolution mutuelle a été décrit par certains comme une course aux armements biologiques.
L’étude de la manière dont les anticorps ciblent et attaquent le virus est cruciale pour développer des vaccins et des thérapies plus puissants et efficaces.
En un mot, les chercheurs de l’étude ont révélé que la réponse IgG plasmatique de convalescence au SRAS-CoV-2 est oligoclonale et se concentre sur les zones RBD. Cela comprend des anticorps neutralisants puissants contre les ATN.
Les anticorps anti-MTN peuvent devenir dominants chez certaines personnes, affectant le niveau auquel ils contribuent à la protection.
Notre découverte que les mutations présentes dans les variantes circulantes du SRAS-CoV-2 peuvent altérer ou ablater la liaison et la neutralisation par les anticorps publics anti-MTN peut constituer un mécanisme de fuite virale dans un sous-ensemble de la population », ont noté les chercheurs dans l’étude.
«Ces données montrent que les anticorps plasmatiques« publics »dirigés contre les MTN et autres non-RBD sont répandus et ont des implications pour la protection contre le SRAS-CoV-2 et la fuite des anticorps», ont-ils conclu.
Situation globale
La pandémie COVID-19 continue de faire des ravages à travers le monde. À ce jour, environ 154,46 millions de personnes ont été infectées par le SRAS-CoV-2. Parmi ceux-ci, 3,23 millions de personnes ont succombé à l’infection, tandis qu’environ 91 millions se sont rétablies.
Les États-Unis, l’Inde et le Brésil rapportent le plus grand nombre de cas, atteignant respectivement 32,51 millions de cas, 20,66 millions de cas et 14,85 millions de cas.
Le nombre de décès a dépassé 578 000 aux États-Unis, 411 000 au Brésil et 226 000 en Inde.
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