Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont étudié l’effet de l’exposition au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) sur la gravité de la grippe chez les furets.
Sommaire
Contexte
Au cours des deux dernières années depuis le début de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), les interventions non pharmaceutiques (NPI) telles que l’utilisation obligatoire de masques faciaux, la distanciation sociale et les restrictions de voyage ont réduit les interactions sociales étroites dans le monde. Ainsi, la circulation de tous les agents pathogènes respiratoires, y compris le virus de la grippe ‘H1N1’ a été considérablement réduite.
Auparavant, le nombre d’hospitalisations dues à des cas de H1N1 était d’environ trois à cinq millions par an dans le monde. À partir de mars 2020, le nombre de cas hebdomadaires a considérablement diminué, passant de plus de 40 000 à zéro au cours des mois suivants. Avec des mesures NPI réduites en place actuellement, on s’inquiète de plus en plus de l’augmentation des cas de grippe, en particulier chez les personnes ayant des antécédents de COVID-19, en particulier celles qui subissent les effets à long terme de l’infection par le SRAS-CoV-2.
Au début de la pandémie, lorsque le virus de la grippe co-circulait avec le SRAS-CoV-2, des études ont démontré un risque plus élevé d’issues graves dans les cas de COVID-19 avec co-infection grippale ; cependant, on ne sait pas si une infection récente par le SRAS-CoV-2 pourrait avoir un impact négatif sur une infection grippale séquentielle.
Néanmoins, l’exposition saisonnière interrompue en raison de la mise en œuvre stricte des mesures NPI a affaibli l’immunité, ce qui soulève la possibilité que les effets résiduels du COVID-19 puissent aggraver les manifestations cliniques d’une infection respiratoire séquentielle, comme la grippe.
Jusqu’à présent, le modèle du furet est apparu comme le plus adapté pour étudier les effets de l’infection par le virus de la grippe A (IAV) suite à une infection résolue par le SRAS-CoV-2 ou lors d’une COVID-19 post-aiguë. Initialement, les furets développent un COVID-19 léger ou non clinique, et 21 jours après la disparition de l’infection expérimentale par le SRAS-CoV-2, ils présentent une hyperplasie folliculaire dans les voies respiratoires supérieures du poumon et une inflammation de la cavité nasale. Ces observations reflètent le COVID-19 à long terme ou post-aigu, caractérisé par des problèmes respiratoires persistants et de la fatigue.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié l’impact d’une exposition antérieure au SRAS-CoV-2 sur la gravité de l’infection séquentielle par la grippe (H1N1), y compris l’effet sur les organes respiratoires.
Les animaux de test d’un poids moyen de 1,3 kg ± 0,1 kg ont été répartis de manière semi-aléatoire en trois groupes appariés. L’équipe de recherche a inoculé par voie intranasale (in) 12 furets mâles avec 107 dose infectieuse médiane en culture tissulaire (TCID50) de la variante préoccupante du SARS-CoV-2 (VOC) Beta (B.1.351) au jour 0. Ils ont été suivis jusqu’à quatre semaines après l’infection (pi) pour l’apparition des symptômes post-aigus de la COVID-19. Six des douze furets ont été euthanasiés au jour 28 pi pendant la phase post-aiguë de l’infection par le SARS-CoV-2 Beta VOC.
Les six autres furets infectés par le SRAS-CoV-2 ont été infectés par 106 TCID50 du H1N1. Les groupes de contrôle et de simulation comprenaient cinq furets infectés uniquement par le H1N1 et trois furets recevant 1 ml de solution saline tamponnée au phosphate (PBS), respectivement.
L’équipe a collecté les écouvillons du nez et de la gorge pour les tests de virologie aux jours 0, 3, 5 et 9 pi des animaux infectés par le SRAS-CoV-2 et des animaux infectés par le H1N1 aux jours 0, 2, 4 et 5 pi De plus, ils prélevé des échantillons de sang de la veine cave crânienne aux jours 0, 14, 21 et 29 de l’étude et par ponction cardiaque aux jours 28 et 35 après l’euthanasie.
Ils ont surveillé toutes les manifestations cliniques, y compris l’activité comportementale, la respiration, l’écoulement nasal et les éternuements, quotidiennement pendant neuf jours après le début de l’infection par le SRAS-CoV-2 et cinq jours après l’infection par le H1N1. De même, ils ont surveillé leur température corporelle via le transpondeur de température implanté toutes les 30 minutes à partir de cinq jours avant l’infection. Ils ont déterminé les variations de la température corporelle et du poids corporel par rapport aux valeurs de base notées au jour 0 de chaque infection.
En outre, les chercheurs ont utilisé la réaction quantitative en chaîne de la polymérase-transcription inverse (RT-qPCR) pour quantifier la charge virale dans les écouvillons et les échantillons de tissus de furets. De plus, ils ont enregistré le seuil de cycle (Ct) valeurs pour l’acide ribonucléique (ARN) génomique et sous-génomique pour déterminer la charge virale et les particules virales infectieuses, respectivement. De plus, l’équipe a prélevé des tissus de la trachée, des bronches et du poumon gauche pour des examens histopathologiques sous microscopie optique.
Ils ont mesuré les concentrations d’anticorps par densité optique (DO) à une absorbance de 450 nm et les ont présentées à une dilution de sérum de 1:100 ou 1:200 pour la protéine de pointe (S) et le domaine de liaison au récepteur (RBD), respectivement.
Résultats de l’étude
Bien que les preuves histologiques soient insignifiantes, après quatre semaines d’infection par le SRAS-CoV-2, les furets infectés par le H1N1 ont montré une augmentation des symptômes cliniques de la grippe. Cette constatation a démontré qu’un COVID-19 léger avait un léger impact négatif sur les symptômes cliniques de la grippe ; cependant, l’effet d’une infection robuste par le SRAS-CoV-2 est encore inconnu.
Le bêta COV ne s’est reproduit qu’à de faibles niveaux chez les furets mâles malgré l’administration d’une dose infectieuse élevée de 107 TCID50/mL, bien qu’il ait induit des réponses cellulaires et humorales. Notamment, ces réponses immunitaires étaient associées à une immunité protectrice contre le COVID-19 chez l’homme.
L’infection séquentielle par le virus de la grippe H1N1 chez les furets se remettant d’une COVID-19 légère, a induit une inflammation modérée dans les cornets nasaux uniquement. De plus, ces furets présentaient des altérations histopathologiques insignifiantes dans les voies respiratoires inférieures. Cela indiquait une réplication inefficace du Beta VOC dans le modèle du furet ; cependant, des études antérieures ont montré un effet prolongé de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les furets infectés par la souche originale du SRAS-CoV-2.
Les auteurs ont également noté une tendance à une bronchite plus sévère et à une hyperplasie des pneumocytes de type II chez les furets infectés séquentiellement par le SRAS-CoV-2 et le virus de la grippe H1N1 par rapport à ceux infectés par le virus H1N1 uniquement, bien que la différence soit statistiquement insignifiante.
conclusion
Le modèle du furet pourrait être bénéfique pour tester les infections séquentielles du SRAS-CoV-2 et de la grippe H1N1 dans des environnements contrôlés et ses résultats pourraient être transposés à l’homme. Les lésions pulmonaires aiguës observées dues à la grippe semblaient s’être aggravées chez les furets ayant déjà été infectés par le SRAS-CoV-2.
Par conséquent, d’autres études sont justifiées pour confirmer l’impact des COV du SRAS-CoV-2 plus virulents et le développement conséquent du long-COVID. De plus, les auteurs ont recommandé d’inclure les patients à long COVID dans le groupe à haut risque pour la vaccination antigrippale.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
