Dans une étude récente publiée dans eBioMedicine, les chercheurs ont examiné les caractéristiques histopathologiques et les caractéristiques immunohistochimiques et protéomiques des lésions myocardiques liées à la fièvre jaune (FJ).
Étude: Comprendre les lésions myocardiques associées à la fièvre jaune : une étude d’autopsie. Crédit d’image : nechaevkon/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La fièvre jaune est caractérisée par une fièvre hémorragique d’étiologie virale avec une morbidité importante, répandue dans certaines régions d’Afrique et d’Amérique du Sud. Des atteintes cardiaques dans la fièvre jaune ont été observées dans des études, notamment une prévalence élevée de bradycardie et d’anomalies électrocardiographiques, certaines données suggérant une myocardite.
Les investigations pathologiques ont révélé des anomalies telles que des hémorragies, des œdèmes, une myocardite rare et des antigènes du virus YF (YFV) détectables par immunohistochimie dans le myocarde. Cependant, la physiopathologie des lésions myocardiques n’est pas claire.
À propos de l’étude
Dans la présente étude d’autopsie rétrospective, les chercheurs ont décrit des résultats microscopiques dans les tissus cardiaques d’individus diminués en raison d’infections par le virus de la fièvre jaune.
L’étude comprenait des cas confirmés de fièvre jaune autopsiés à la morgue centrale de São Paulo par le Service de vérification des décès entre 2017 et 2019.
Les dossiers médicaux ont été examinés et les chercheurs ont soumis les tissus cardiaques à des évaluations histopathologiques, des tests d’immunohistochimie (IHC), une microscopie électronique à transmission (TEM) et des analyses protéomiques sur les biomarqueurs endothéliaux et inflammatoires.
De plus, la réaction quantitative en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-qPCR) a été utilisée pour quantifier l’acide ribonucléique (ARN) du virus de la fièvre jaune (YFV).
L’équipe a étudié les processus sous-jacents des lésions cardiaques liées à la fièvre jaune et a détaillé ses caractéristiques cliniques et pathologiques.
Les personnes atteintes d’une maladie viscérotrope liée au vaccin contre la fièvre jaune (YEL-AVD) qui présentaient des résultats RT-PCR positifs pour le virus vaccinal mais négatifs pour la souche virale de type sauvage ont également été incluses. De plus, les personnes du service de pathologie décédées des suites d’une maladie cardiovasculaire ou d’une septicémie ont été incluses comme témoins.
Les dossiers des patients ont été consultés à la recherche de données cliniques et démographiques. Leur âge, sexe (tel que déterminé à la naissance), antécédents médicaux, événements cardiovasculaires et cliniques lors de l’admission à l’hôpital, interventions, niveaux de troponine, échocardiogrammes et électrocardiogrammes (ECG) ont également été obtenus.
Les chercheurs ont réalisé toutes les autopsies en utilisant l’approche Letulle. L’histologie de tous les échantillons a été évaluée par un pathologiste spécialisé en pathologie post-mortem et en pathologie infectieuse et par un cardiologue ; les divergences ont été réglées par consensus.
Résultats
Au total, 696 cas de fièvre jaune ont été documentés à São Paulo entre 2017 et 2019, et 232 (33 %) décès ont été signalés, parmi lesquels 73 patients, d’un âge médian de 48 ans, ont été autopsiés. La plupart des patients (85 %) étaient des hommes, souffraient d’hypertension (29 %), consommaient de l’alcool (51 %) et fumaient des cigarettes (37 %).
La durée médiane du séjour à l’hôpital était de cinq jours et l’intervalle médian entre l’apparition des symptômes et le décès était de neuf jours. Tous les individus infectés par le YFV ont développé un choc, ont eu besoin de vasopresseurs et quatre ont également eu besoin d’inotropes. Des tachyarythmies supraventriculaires, le signe de Faget et des bradyarythmies ont été rapportés chez 21 %, 11 % et 6,8 % des individus.
Tous les individus sont décédés d’un choc de type réfractaire avec des composantes hémorragiques et septiques provoquées par une coagulopathie, des lésions rénales graves, une insuffisance hépatique et une encéphalopathie hépatique.
En raison des infections par le YFV, les chercheurs ont découvert une incidence significative d’hémorragies, d’œdèmes interstitiels, d’anomalies endothéliales, de fibrose myocardique, de myocardite mononucléée et de cardiomyocytes hypertrophiés et nécrosés.
Une fibrose et une hypertrophie des cardiomyocytes ont été observées dans les tissus myocardiques de 68 individus (93 %), des modifications endothéliales chez 67 individus (92 %), une nécrose des fibres chez 50 individus (69 %), une myocardite chez neuf (12 %) et une inflammation secondaire du myocarde. parmi cinq individus (7,0 %). Une myocardite a été constatée chez quatre personnes sur cinq souffrant d’une maladie viscérotrope liée au vaccin 17DD.
Une nécrose fibrinoïde endothéliale, des hémorragies et un œdème ont été observés dans le système de conduction cardiaque. Les composants du YFV trouvés dans les tissus du myocarde comprennent des particules pseudo-virales (via la microscopie électronique dans le cytoplasme des cellules endothéliales), l’ARN du YFV via RT-qPCR et les antigènes du YFV via l’immunohistochimie (dans le cytoplasme des cellules inflammatoires et endothéliales), dans un, 66 et 24 cas, respectivement.
L’examen IHC a révélé des cellules inflammatoires exprimant CD68 dans l’interstitium et des antigènes du virus de la fièvre jaune dans les cellules inflammatoires et endothéliales. Dans 96 % des échantillons cardiaques, l’ARN-YFV s’est révélé positif.
Les individus infectés par le virus YFV ont présenté des niveaux accrus de divers biomarqueurs endothéliaux et inflammatoires par rapport aux témoins, ainsi qu’une augmentation de la protéine 10 (IP-10) induite par l’interféron gamma (IFN-γ) chez les individus gravement infectés par rapport au sepsis et aux témoins dans le contexte protéomique. analyse.
Conséquences
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les lésions myocardiques sont une complication courante de la fièvre jaune sévère, et que diverses caractéristiques cliniques et processus multiples la caractérisent.
Cette blessure peut entraîner une blessure directe provoquée par le virus de la fièvre jaune, une inflammation locale et systémique, une septicémie fongique ou bactérienne secondaire, une cardiomyopathie et des lésions endothéliales.
Les résultats de l’étude ont indiqué que les médecins devraient effectuer des examens cardiovasculaires complets sur les patients atteints de fièvre jaune, permettant ainsi des actions thérapeutiques et de soutien précoces.
Les résultats pourraient potentiellement contribuer au développement de nouveaux biomarqueurs pour les lésions myocardiques de la fièvre jaune. La fièvre jaune peut être évitée grâce à une vaccination très efficace (17DD), mais ses stocks et son arsenal thérapeutique sont limités.
De plus, la souche virale du vaccin 17DD peut entraîner des dysfonctionnements des organes cibles, notamment une insuffisance hépatique, cérébrale et cardiaque. Pour contribuer à la prévention de la fièvre jaune, des efforts coordonnés à l’échelle mondiale sont nécessaires et les investigations pathologiques sont essentielles à la compréhension des processus de lésions dans divers organes.