Dans cette interview,Ma Cliniquediscute avec le Dr Marcos Quintela Vasquez des travaux qu’il mène concernant le diagnostic et le traitement du cancer de l’ovaire en partenariat avec le CEAT et Porvair Sciences.
Sommaire
Parlez-nous du CEAT, des objectifs de votre projet et de la manière dont le groupe de partenaires s’est constitué?
Le Cluster for Epigenomic and Antibody Drug Conjugate Therapeutics (CEAT) est un partenariat dirigé par l’Université de Swansea entre les principaux acteurs multinationaux Glaxo Smith Kline (GSK), Cytiva et Bruker, ainsi que les partenaires basés au Royaume-Uni Porvair Sciences Ltd, Axis Bio et BiVictriX. Le projet CEAT, financé conjointement par le Welsh European Funding Office et les partenaires collaborateurs, est conçu pour permettre aux partenaires de fournir des avancées dans le traitement du cancer de l’ovaire épigénétique et basé sur l’ADC.
C’est un excellent exemple d’initiatives gouvernementales visant à apporter une expertise industrielle de classe mondiale aux côtés des établissements universitaires pour stimuler la croissance scientifique et sectorielle innovante.
L’Université de Swansea et l’équipe RBGO ont eu des relations de collaboration fructueuses avec chaque partenaire et l’étape suivante a consisté à les rassembler en un cluster ciblé (CEAT).
Équipe de projet CEAT. Crédit d’image: CEAT
Dans quelle mesure le cancer de l’ovaire est-il répandu et quelle est l’efficacité des traitements actuels?
Le cancer de l’ovaire est l’une des cinq principales causes de mortalité liée au cancer chez les femmes dans le monde et représente plus de décès que tout autre cancer du système reproducteur féminin.
À l’heure actuelle, les principales stratégies de traitement sont réduites à la chirurgie et à la chimiothérapie, alors que les thérapies ciblées ne visent qu’un faible pourcentage de sous-types de cancer de l’ovaire (par exemple l’olaparib).
Malgré d’énormes efforts de la part de la recherche et des communautés cliniques, le taux de survie à 5 ans du cancer de l’ovaire est encore très faible (30-40%) par rapport à d’autres tumeurs malignes courantes telles que le cancer du sein (80-90%).
L’expérience de Porvair Sciences dans le développement de produits de haute qualité basés sur leur Chromatrap sans billes® a permis à l’équipe d’intégrer avec succès l’immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) dans notre programme de développement de médicaments. »
Quels ont été les principaux développements / avancées du projet CEAT à ce jour?
À ce jour, le projet CEAT a réalisé des progrès significatifs dans deux domaines de recherche vers le traitement et le diagnostic du cancer de l’ovaire.
Le premier domaine de recherche porte sur l’utilisation de médicaments épigénétiques pour cibler les cellules cancéreuses de l’ovaire. L’épigénétique implique des modifications chimiques de l’ADN et des protéines associées qui peuvent entraîner l’activation ou la désactivation des gènes.
Grâce au CEAT, nous avons identifié un certain nombre de composés épigénétiques d’intérêt et sommes en train d’évaluer (a) leur aptitude clinique et (b) leur utilisation pour dériver de nouvelles cibles pour le traitement et des approches de diagnostic compagnon adaptées à la médecine personnalisée.
Le deuxième domaine de recherche du CEAT est centré sur le développement de thérapies ciblées et de conjugués anticorps-médicaments (ADC). Les ADC constituent une nouvelle classe puissante de produits thérapeutiques en oncologie médicale, où les anticorps sont couplés à des agents cytotoxiques et ciblent spécifiquement des cellules cancéreuses spécifiques. Les partenaires du projet CEAT ont identifié plusieurs cibles potentielles d’ADC dans les cellules cancéreuses de l’ovaire et sont en train de développer des ADC contre ces nouvelles cibles.
Crédit d’image: Porvair Sciences Limited
Quel est le rôle de Porvair Sciences dans le projet CEAT?
Porvair Sciences joue un rôle primordial dans le volet épigénétique du projet. L’expérience de Porvair Sciences dans le développement de produits de haute qualité basés sur leur Chromatrap sans billes® a permis à l’équipe d’intégrer avec succès l’immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) dans notre programme de développement de médicaments.
Plus précisément, l’engagement de Porvair Sciences envers le CEAT a considérablement renforcé nos capacités à étudier les mécanismes d’action des médicaments pour enquêter avec succès sur les événements de liaison à l’ADN dans des échantillons biologiques petits et / ou peu abondants – sphéroïdes 3D.
Nous intégrons également leurs produits et protocoles de filtration plus larges (ARN / ADN) dans nos enquêtes, ce qui permet un traitement d’échantillons plus sélectif et plus sensible, ce qui permet des améliorations en aval dans nos analyses et approches génomiques et épigénomiques.
Comment fonctionne le Chromatrap de Porvair® La technologie ChIP fonctionne et quels sont ses principaux avantages?
Chromatrap de Porvair® La technologie fournit un flux de travail agile et simple pour effectuer des expériences ChIP.
A cet effet, Chromatrap® utilise un système breveté unique basé sur des filtres pour enrichir sélectivement les protéines de liaison à l’ADN, augmentant considérablement la sensibilité des tests ChIP et minimisant le bruit de fond associé à l’IP de routine. Contrairement aux systèmes à base de billes typiques, Chromatrap® Les kits sont également plus faciles et plus rapides à mettre en œuvre, car la plupart des étapes sont effectuées par de courtes étapes de centrifugation (environ 5 h de l’extraction de la chromatine à l’élution de l’ADN) et leurs dosages stables à 96 puits sont une excellente plate-forme pour accélérer l’optimisation de la puce et l’analyse à haut débit .
Chromatrap® Technologie innovante sans perles. Crédit d’image: Porvair Sciences Limité
Quelles sont les nouvelles possibilités du Chromatrap® Kits de puces pour l’analyse des sphéroïdes 3D développés par Porvair pour l’offre projet CEAT?
Les systèmes de culture tridimensionnels (3D) ont suscité un intérêt accru au cours des dernières années en raison de leurs avantages visibles à fournir des informations physiologiquement pertinentes ainsi que des données prédictives précises pour les tests cliniques in vivo.
Un grand nombre d’échecs d’essais cliniques au cours de la dernière décennie a été attribué à un manque de cohérence entre les résultats observés dans les cultures 2D in vitro et les paramètres in vivo.
Le Chromatrap® Le kit ChIP pour sphéroïdes 3D fournit au projet CEAT un nouvel outil de pointe pour étudier le mécanisme d’action des médicaments épigénétiques dans un système de culture qui représente plus précisément l’environnement réel dans lequel les cellules cancéreuses résident dans les tissus affectés.
Sphéroïde 3D avec immunocoloration. Crédit d’image: Projet CEAT / Université de Swansea
Quelles sont les prochaines étapes du projet CEAT et dans quel délai prévoyez-vous la réalisation de vos objectifs d’amélioration dans le diagnostic et le traitement du cancer de l’ovaire?
Nous sommes actuellement aux dernières étapes de la caractérisation du mécanisme d’action des principaux composés que nous avons identifiés comme ayant un effet plus fort sur les cellules cancéreuses de l’ovaire.
Nous espérons vivement que l’impact de nos prochaines publications décrivant les effets de ces médicaments attirera une attention significative vers le développement de stratégies de traitement potentielles au cours des prochaines années.
Pendant ce temps, nous travaillons sur des efforts parallèles pour stratifier les sous-types de cancer de l’ovaire et les stades de la maladie en utilisant des modèles épigénomiques, en mettant en évidence les opportunités génomiques fonctionnelles pour mieux développer la maladie et les stratégies de gestion des patients.
Ces outils et approches peuvent offrir de nouvelles voies d’accès au marché et des avantages translationnels grâce à nos pipelines d’enquête. Les collaborations futures seront axées sur l’étude des mécanismes de résistance, l’amélioration de l’administration des médicaments et les stratégies de traitement combinatoire.
… nous travaillons sur des efforts parallèles pour stratifier les sous-types de cancer de l’ovaire et les stades de la maladie en utilisant des modèles épigénomiques, en mettant en évidence les opportunités génomiques fonctionnelles pour mieux développer la maladie et les stratégies de gestion des patients.
Quels sont les principaux avantages de l’effort collaboratif pour aider à résoudre de gros problèmes de santé tels que le cancer de l’ovaire?
La collaboration avec des partenaires universitaires, de la santé et industriels a jusqu’à présent été la clé du succès du CEAT. Le principal avantage de collaborer de cette manière est la richesse et la profondeur de l’accès à une gamme d’expertises différentes et de pouvoir les combiner pour résoudre les problèmes à résoudre. Le CEAT rassemble une variété de partenaires qui travaillent tous à répondre à un besoin urgent d’apporter de nouvelles thérapies à travers le pipeline de développement préclinique précoce.
Pourtant, chaque partenaire joue un rôle distinct pour y parvenir; GSK et l’Université de Swansea se concentrent sur l’identification de nouvelles thérapies, Porvair Sciences, Bruker et Cytiva sont essentielles pour fournir des solutions technologiques permettant l’identification de ces thérapies, tandis que Axis Bio et BiVictriX fournissent des services qui permettent la progression de nouvelles thérapies le long du pipeline clinique.
Pendant ce temps, le NHS fournit un accès essentiel aux échantillons de patients nécessaires à la recherche ainsi qu’une perspective clinique sur les besoins actuels des cohortes de patients.
Les partenaires individuels du CEAT n’auraient pas les capacités de répondre à la vaste portée de ces importantes questions de recherche, mais combinés, nous sommes en mesure de réaliser de grands progrès dans un laps de temps relativement court.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations?
Pour en savoir plus sur notre groupe de recherche et notre projet, y compris le CEAT, vous pouvez visiter notre site Web à https://sites.google.com/view/rbgo/home et nous suivre sur Twitter @RBGO_SwanseaUni. Pour plus d’informations sur Chromatrap et Porvair Sciences, visitez www.porvairsciences.com.
À propos du chercheur
Le Dr Marcos Quintela Vazquez est actuellement basé à la faculté de médecine de l’Université de Swansea, où il travaille en tant que responsable de l’innovation en recherche et développement dans le groupe de recherche en biologie de la reproduction et oncologie gynécologique (RBGO). Il est titulaire d’un doctorat. en nanomédecine de l’Université de Swansea, qu’il a entrepris en partenariat avec le Houston Methodist Research Institute à Houston, Texas (États-Unis). Les domaines d’expertise du Dr Quintela Vazquez comprennent la biologie cellulaire et moléculaire, l’épigénomique, la bioinformatique et le développement de médicaments.
À propos de Porvair Sciences Limité
Porvair Sciences, spécialiste de la fabrication de produits pour microplaques, sert les sciences de la vie, la biotechnologie, la R&D et la biologie moléculaire avec des solutions de microplaques pour toutes les applications, de la préparation d’échantillons au criblage à haut débit via notre réseau mondial de distributeurs.
Notre gamme comprend des collecteurs sous vide, des scelleurs, des évaporateurs et des plaques de microtitration dans tous les formats courants; plaques de stockage à puits profonds et à puits peu profonds, plaques d’essai, plaques de gène rapporteur de luciférase et réservoirs de réactifs de manipulation de liquides. Nous fournissons également des produits de microplaques personnalisés pour la recherche en sciences de la vie.
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