La maladie à coronavirus (COVID-19) causée par le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est devenue une pandémie qui a entraîné la destruction mondiale de la vie et des économies. De nombreuses thérapeutiques avaient reçu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour traiter le COVID-19 et REGEN-COV en fait partie. Par conséquent, il est impératif que les effets de ces thérapies accordées par l’EUA soient étudiés dans des essais cliniques contre COVID-19. REGEN-COV est formulé comme une combinaison des anticorps monoclonaux casirivimab et imdevimab.
Les essais cliniques de phase 1-2 menés à l’aide de REGEN-COV ont montré des avantages thérapeutiques prometteurs chez les patients ambulatoires COVID-19. Son effet a été étudié plus en détail dans le présent essai clinique de phase 3, dont les résultats ont été publiés dans le « Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre« .
Sommaire
Conception d’essai
Le présent essai était un essai adaptatif de phase 1 à 3, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. L’essai de phase 3 actuel a été mené sur des patients ambulatoires souffrant de COVID-19 qui ont été séparés en trois cohortes. La cohorte 1 était constituée de patientes âgées de ≥ 18 ans, la cohorte 2 comprenait des patientes âgées de moins de 18 ans et la cohorte 3 était constituée de femmes enceintes au moment de la randomisation.
Initialement, dans l’essai, les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir une dose intraveineuse (IV) de REGEN-COV à une dose de 2 400 mg comprenant 1 200 mg chacun de casirivimab et d’imdevimab ou 8 000 mg contenant 4 000 mg chacun des anticorps constitutifs ou un placebo. Cependant, sur la base des résultats des phases 1 et 2, l’essai a été modifié le 14 novembre 2020, dans lequel les patients présentant au moins un facteur de risque de développer un COVID-19 sévère n’ont été inscrits à l’essai que car la plupart des événements cliniques ont été observés. uniquement chez les patients à haut risque.
De plus, la dose de REGEN-COV a été modifiée de telle sorte que la dose la plus élevée de REGEN-COV 8.000 mg a été supprimée car elle avait produit des effets similaires à 2.400 mg, et les patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir REGEN-COV soit à un dose de 1.200 mg ou 2.400 mg ou un placebo.
Les présents résultats sont une analyse d’efficacité primaire de phase 3 sur la cohorte 1, et les études avec les cohortes 2 et 3 sont toujours en cours.
Population étudiée
La population de la cohorte 1 était composée de patients ambulatoires de 18 ans ou plus qui avaient un test de diagnostic local positif pour le SRAS-CoV-2 qui n’aurait pas dû être effectué plus de 72 heures avant la randomisation. Ils doivent également présenter des symptômes de COVID-19, qui ont été observés pas plus de 7 jours avant la randomisation.
Initialement, les patients ont été stratifiés selon le pays et les facteurs de risque de COVID-19. Cependant, après la modification de l’essai, seuls les patients présentant au moins un facteur de risque de développer une COVID-19 sévère ont été inclus.
Présence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 ; Les IgA anti-spike (S1), les IgG anti-spike (S1) et les IgG anti-nucléocapside ont été évalués chez ces patients au départ et sur la base des résultats, ils ont été classés comme anticorps sériques négatifs, anticorps sériques positifs ou autre si leur les résultats des tests n’étaient pas concluants.
Critères d’évaluation principaux et secondaires évalués dans l’essai
Le critère d’évaluation clinique principal de l’essai était au moins une hospitalisation ou un décès lié au COVID-19, quelle qu’en soit la cause, au cours de la période de suivi de 29 jours.
Les critères d’évaluation cliniques secondaires étaient au moins une hospitalisation ou un décès lié au COVID-19, quelle qu’en soit la cause, du jour 4 au jour 29 et le temps nécessaire à la résolution des symptômes du COVID-19.
L’innocuité du vaccin a également été évaluée en évaluant les paramètres, qui comprenaient des événements indésirables graves et des événements indésirables spécifiques d’intérêt tels que des événements d’hypersensibilité de grade 2 ou supérieur, des événements liés à la perfusion et d’autres événements nécessitant des soins médicaux.
REGEN-COV a réduit le risque d’hospitalisation, de décès et a provoqué une atténuation plus rapide des symptômes du COVID-19
Les résultats de l’essai de phase 3 ont montré que chez les patients ambulatoires COVID-19 présentant des facteurs de risque de développer une maladie grave, l’administration précoce de REGEN-COV réduisait le risque d’hospitalisation ou de décès quelle qu’en soit la cause. Cela corrobore les résultats des essais cliniques de phase 1-2 qui ont montré que le REGEN-COV réduisait la charge virale, le besoin d’assistance médicale pour les événements liés au COVID-19 et le risque d’hospitalisation. Les deux doses de REGEN-COV IV testées, 1 200 mg et 2 400 mg ont entraîné une réduction des hospitalisations et des décès liés au COVID-19 au cours de la période de suivi de 28 jours après l’administration. Chez les patients hospitalisés, REGEN-COV a réduit la durée d’hospitalisation et l’incidence des admissions aux soins intensifs. De plus, lorsque les deux doses ont été testées, REGEN-COV a entraîné une atténuation des symptômes plus rapide que le placebo sur une durée médiane de 4 jours.
Le traitement par REGEN-COV à dose unique pour les patients ambulatoires COVID-19 peut réduire efficacement la morbidité comme les hospitalisations et les admissions aux soins intensifs et conférer une récupération rapide de COVID-19, empêchant les périodes de récupération prolongées associées à l’infection COVID-19.
REGEN-COV a réduit la charge virale dans la population de patients COVID-19 dans l’étude
REGEN-COV aux deux doses a testé des résultats de santé améliorés et a produit des avantages cliniques significatifs quel que soit le statut d’anticorps sérique de base. Les deux doses testées ont produit une réduction plus rapide de la charge virale et ont produit des avantages cliniques similaires.
Les résultats de l’essai montrent que chez les patients du groupe placebo qui avaient des charges virales élevées au départ, il y avait une incidence accrue d’hospitalisations et de décès associés au COVID-19. De plus, ces patients ont éliminé la charge virale plus lentement que d’autres qui n’ont pas nécessité d’hospitalisation et qui ont survécu.
Dans les phases 1-2 de l’essai, les patients testés au départ comme étant négatifs pour les anticorps sériques ont eu une incidence plus élevée de visites pour une assistance médicale que les patients séropositifs. Cependant, dans l’essai de phase 3, il n’y avait pas de différence dans les hospitalisations ou les décès en fonction de leur statut en anticorps sériques dans la population placebo. Cela peut suggérer une possibilité d’une réponse immunitaire inadéquate chez les patients sériques positifs aux anticorps qui ont subi des hospitalisations liées au COVID-19 ou qui sont décédés. Il a été observé que ces patients avaient une charge virale de base élevée similaire à celle de la population sérique négative pour les anticorps.
Il a été constaté que la concentration sérique des anticorps était maintenue à des niveaux supérieurs à ceux prévus pour la neutralisation pendant la période allant de la fin de la perfusion jusqu’au jour 29.
REGEN-COV a présenté un bon profil d’innocuité
Les événements indésirables observés au cours de l’essai étaient principalement des complications liées au COVID-19 et n’étaient pas associés au médicament à l’essai. Des réactions liées à la perfusion de grade 2 ou plus, des réactions d’hypersensibilité et des événements indésirables graves ont été observés chez un petit nombre de patients dans la population étudiée.
Implications de la présente étude
Dans le présent essai clinique de phase 3, REGEN-COV à des doses de 1 200 mg et de 2 400 mg a réduit le risque d’hospitalisations ou de décès liés au COVID-19, quelle qu’en soit la cause. Il a efficacement et rapidement atténué les symptômes liés au COVID-19 et a produit une réduction rapide de la charge virale du SRAS-CoV-2 par rapport au placebo.
REGEN-COV à la dose de 2 400 mg a reçu une autorisation d’utilisation d’urgence en novembre 2021. Après la publication des résultats de cet essai, la dose de 1 200 mg a été autorisée pour remplacer la dose de 2 400 mg pour une utilisation d’urgence en juin 2021 car les deux doses ont apporté des bénéfices similaires. .
Il a été démontré que les thérapies combinées avec des anticorps non concurrents suppriment l’évolution des variantes résistantes dans in vitro et in vivo études animales. REGENOV-COV formulé comme une combinaison d’anticorps monoclonaux casirivimab et imdevimab lors de tests in vitro a montré de manière intéressante un effet antiviral sur les variantes du SRAS-CoV-2 comme B.1.1.7 (alpha), B.1.351 (beta), B.1.617 .2 (delta) et P.1 (gamma).
Les résultats de cet essai clinique de phase 3 montrent que REGEN-COV est une thérapie efficace contre le SRAS-CoV-2, et il a été inclus pour le traitement des patients ambulatoires COVID-19 à haut risque par le traitement du National Institute of Health (NIH). des lignes directrices.
