Une nouvelle perspective de recherche a été publiée dans Oncocible Volume 14 du 4 mai 2023, intitulé « Cibler la respiration cellulaire comme stratégie thérapeutique dans le glioblastome ».
Alors que la glycolyse est abondante dans les tumeurs malignes, le métabolisme mitochondrial est également important. Les mitochondries abritent les enzymes pertinentes pour la respiration cellulaire, qui est une voie critique à la fois pour la régénération des équivalents de réduction et la production d’énergie sous forme d’ATP.
Dans cette perspective de recherche, les chercheurs Enyuan Shang, Trang Thi Thu Nguyen, Mike-Andrew Westhoff, Georg Karpel-Massler, et Markus D. Siegelin du Columbia University Medical Center, de la City University of New York et du Ulm University Medical Center discutent de leur découverte récente selon laquelle les inhibiteurs d’HDAC approuvés par la FDA peuvent avoir un impact profond sur le métabolisme énergétique des cellules tumorales solides, y compris le glioblastome (GBM).
« En raison de l’impact des inhibiteurs d’HDAC sur le métabolisme, nous avons émis l’hypothèse que les imipridones, qui suppriment la respiration cellulaire, pourraient agir en synergie avec ces composés pour améliorer de manière significative la destruction des cellules GBM. En effet, nous avons constaté que les imipridones inversaient l’activation induite par les inhibiteurs d’HDAC de la respiration cellulaire et à son tour, le traitement combiné a facilité l’induction de l’apoptose intrinsèque d’une manière qui dépendait en partie des membres de la famille anti-apoptotique Bcl-2. »
L’oxydation de NADH2 et FADH2 est fondamentale puisque NAD et FAD sont les composants clés du cycle TCA qui est essentiel pour divertir la biosynthèse dans les cellules cancéreuses. Le cycle TCA lui-même est principalement alimenté par les carbones du glucose, de la glutamine, des acides gras et du lactate.
Le ciblage du métabolisme énergétique mitochondrial semble réalisable grâce à plusieurs composés médicamenteux qui activent la protéine CLPP ou interfèrent avec la NADH-déshydrogénase, la pyruvate-déshydrogénase, les enzymes du cycle TCA et les chaperons de la matrice mitochondriale. Bien que ces composés aient démontré des effets anticancéreux in vivodes recherches récentes suggèrent quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de ces traitements.
« En résumé, cibler le métabolisme des cellules tumorales est pertinent et les recherches futures doivent identifier les populations de patients qui bénéficient particulièrement de ces traitements. De plus, alors que la plupart des études liées au métabolisme reposent encore principalement sur les cellules tumorales, il est essentiel d’étendre ces observations au microenvironnement. des tumeurs, en particulier en ce qui concerne le système immunitaire. »
