Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, une équipe de chercheurs a évalué l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin à acide ribonucléique messager bivalent (ARNm) de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) mRNA-1273.222 et a testé la capacité de neutralisation des deux vaccins bivalents – mRNA-1273.222 et mRNA- 1273.214 – contre les sous-variantes Omicron nouvellement émergentes.
Sommaire
Arrière plan
Les sous-variantes Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avec de nouvelles mutations dans leur région de protéine de pointe ont montré la capacité d’échapper aux anticorps neutralisants provoqués par les vaccins COVID-19 antérieurs, y compris le vaccin monovalent ARNm-1273.
Bien que les doses de rappel aient augmenté la protection contre les infections par le SRAS-CoV-2 pendant la vague Omicron, l’augmentation de l’évasion immunitaire par les sous-variants d’Omicron a mis en évidence la nécessité de vaccins de rappel spécifiques aux variantes.
Des essais cliniques ont montré que le vaccin bivalent ARNm-1273.214 contenant Omicron BA.1 ne provoque pas d’effets indésirables et provoque une réponse anticorps neutralisante plus forte contre Omicron BA.1. Le vaccin a également montré une réaction croisée contre les sous-variants d’Omicron BA.2.75 et BA.4/BA.5.
Cependant, l’émergence de sous-variants tels que BQ.1.1 et XBB.1 souligne le besoin de vaccins bivalents plus efficaces. Le vaccin bivalent ARNm-1273.222 contenant Omicron BA.4/BA.5 a amélioré la protection contre l’infection, mais son innocuité, son immunogénicité et son efficacité contre les variants nouvellement émergents tels que BQ.1.1 et XBB.1 doivent être étudiées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, l’équipe a mené des essais ouverts de phase deux et trois pour comparer l’immunogénicité, la réactogénicité et l’innocuité du vaccin de rappel bivalent ARNm-1273.222 avec celles de la dose de rappel monovalente ARNm-1273 largement utilisée chez les adultes qui avaient ont reçu des vaccinations primaires et une injection de rappel d’ARNm-1273.
Le vaccin ARNm-1273 comprend un seul ARNm qui code pour la glycoprotéine de pointe de la souche SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1, tandis que le vaccin bivalent contient un ARNm supplémentaire codant pour la glycoprotéine de pointe Omicron BA.4/BA.5.
L’étude a exclu les adultes qui ont eu des infections au cours des trois mois précédant le dépistage pour ces essais. Les participants ont reçu par voie intramusculaire une deuxième dose de rappel de 50 µg d’ARNm-1273 entre février et mars 2022 ou une dose de rappel de 50 µg d’ARNm-1273.222 entre le 10 aoûte et 23rd, 2022.
L’évaluation de l’innocuité et de la réactogénicité a évalué les réactions systémiques et locales sollicitées dans la semaine suivant la vaccination et les réactions indésirables non sollicitées dans les quatre semaines suivant l’administration du vaccin. L’étude a également évalué les effets indésirables graves tels que ceux nécessitant des soins médicaux, entraînant le retrait de l’étude ou présentant un intérêt particulier pendant la période d’étude.
Les objectifs de l’évaluation de l’immunogénicité comprenaient le calcul de la différence du taux de séroréponse (SRR) et du rapport du titre moyen géométrique (GMT) (GMR) pour déterminer les réponses d’anticorps neutralisants non inférieures contre la mutation D614G portant la souche ancestrale SARS-CoV-2 et l’Omicron BA.4 /BA.5 et les réponses supérieures des anticorps neutralisants contre Omicron BA.4/BA.5 sur la base des valeurs GMR quatre semaines après l’administration du vaccin de rappel monovalent ou bivalent.
De plus, des tests de neutralisation utilisant des lentivirus pseudotypés contenant des protéines de pointe pleine longueur de la souche ancestrale (D614G) ou les sous-variantes Omicron BA.4/BA.5, XBB.1 et BQ.1.1 ont été utilisés pour déterminer le MGT à la mi- concentration maximale inhibitrice (IC50). Des participants sélectionnés vaccinés avec le vaccin bivalent ARNm-1273.214 ont également été testés pour la neutralisation croisée contre les sous-variants BQ.1.1 et XBB.1.
Résultats
Les résultats ont indiqué que les titres d’anticorps neutralisants contre la souche ancestrale D614G et les sous-variants Omicron BA.4/BA.5 étaient significativement plus élevés après l’administration de la dose de rappel bivalente d’ARNm-1273.222 par rapport au vaccin de rappel monovalent d’ARNm-1273.
Les valeurs GMT pour les réponses d’anticorps neutralisants contre Omicron BA.4/BA.5 après l’administration de la dose de rappel d’ARNm-1273.222 et d’ARNm-1273 étaient de 2324,6 et 488,5, respectivement, tandis que celles contre la souche ancestrale D614G étaient de 7322,6 et 5651,4, respectivement. .
Les effets indésirables observés chez les participants ayant reçu le vaccin de rappel ARNm-1273.222 étaient de fréquence similaire ou inférieure à ceux observés chez ceux ayant reçu le vaccin monovalent ARNm-1273. Les résultats de la présente étude et des études précédentes évaluant la réactogénicité et l’innocuité du vaccin bivalent à ARNm-1273.214 suggèrent cumulativement que les vaccins bivalents de rappel ont des profils d’innocuité similaires à ceux du vaccin monovalent à ARNm-1273.
Des participants sélectionnés au hasard dans le groupe de vaccination par ARNm bivalent-1273.222 ont également montré une capacité de neutralisation croisée contre les sous-variantes nouvellement émergentes BQ.1.1 et XBB.1 Omicron. Les vaccins bivalents ARNm-1273.222 et ARNm-1273.214 ont provoqué des titres d’anticorps neutralisants croisés de 20 et 4 fois, respectivement, contre le sous-variant BQ.1.1 et une réponse de 12 et 4 fois contre le sous-variant XBB.1.
Par rapport aux réponses d’anticorps neutralisants contre les sous-variants Omicron BA.4/BA.5, les deux vaccins bivalents ont provoqué des réponses d’anticorps neutralisants 4 à 5 fois et 12 à 15 fois plus faibles contre les sous-variants BQ.1.1 et XBB.1, respectivement.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que le vaccin bivalent ARNm-1273.222 contenant des ARNm codant pour les glycoprotéines de pointe de la souche ancestrale Wuhan-Hu-1 et les sous-variantes Omicron BA.4/BA.5 ne soulevait aucun problème de sécurité et provoquait des réponses d’anticorps neutralisants significativement plus élevées contre BA.4/BA.5 que le vaccin monovalent original à ARNm-1273. Le vaccin mRNA-1273.222 a également montré une capacité de neutralisation croisée substantielle contre les sous-variants nouvellement émergents BQ.1.1 et XBB.1.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
