Les scientifiques ont identifié des clones de cellules immunitaires mutées qui pourraient indiquer un traitement amélioré de la maladie cœliaque réfractaire.
Des chercheurs de l'Institut Garvan of Medical Research et de l'UNSW Sydney ont découvert pourquoi certaines personnes atteintes de la maladie cœliaque continuent de souffrir de symptômes débilitants malgré une évidence strictement du gluten.
L'étude, publiée dans Médecine translationnelle scientifiqueutilisé des techniques de séquençage à cellules unicellulaires de pointe pour révéler que certaines cellules immunitaires dans l'intestin de ces patients portent des mutations génétiques. Les résultats de l'équipe suggèrent que ces cellules immunitaires anormales entraînent une inflammation intestinale continue qui provoque des symptômes comme la diarrhée, la douleur et la malnutrition – pointant une nouvelle façon de diagnostiquer et potentiellement la forme la plus grave de la maladie cœliaque.
Pendant des décennies, les médecins ont eu du mal à comprendre pourquoi une petite proportion de patients cœliaques n'améliore pas une alimentation stricte sans gluten. Nos recherches suggèrent que, dans certains cas, la maladie peut être alimentée par des cellules immunitaires qui ont acquis des mutations génétiques – quelque chose que nous n'avons jamais pu voir auparavant. «
Le professeur Chris Goodnow, auteur senior de l'étude et chef du laboratoire d'immunogénomique à Garvan
Les cellules immunitaires voyous émergent comme des coupables cachés
La maladie cœliaque est une affection auto-immune chronique où le corps attaque par erreur l'intestin grêle en réponse au gluten, une protéine trouvée dans le blé, l'orge et le seigle. Alors que la plupart des personnes atteintes de la maladie éprouvent un soulagement lorsqu'ils retirent le gluten de leur alimentation, environ 1% développent une maladie cœliaque réfractaire, qui est l'endroit où les symptômes persistent malgré un contrôle alimentaire strict.
La maladie cœliaque réfractaire est classée en deux types. Le type 2 est causé par des cellules immunitaires anormales qui peuvent se transformer rapidement en un lymphome agressif, mais la cause du type 1 est restée un mystère – jusqu'à présent.
« C'est la première fois que nous pouvons identifier une signature moléculaire pour la maladie cœliaque réfractaire de type 1 », explique le Dr Manu Singh, premier auteur de l'étude et responsable de la recherche principale chez Garvan. « Nous avons découvert que certains patients atteints de maladie réfractaire ont une accumulation de cellules immunitaires avec des mutations génétiques, qui peuvent se développer pendant les périodes d'inflammation chronique, comme une exposition plus antérieure au gluten. Ce qui est intéressant, c'est que ces mutations partagent des similitudes avec celles que nous voyons dans certains lymphomes – semblant même avoir éliminé les cellules et la survie des avantages.
Les chercheurs ont constaté que ces cellules immunitaires mutées – ou «voyous» étaient présentes chez sept des 10 patients atteints de la maladie cœliaque réfractaire de type 1. Cette découverte pourrait conduire à de nouvelles façons d'identifier les patients à risque plus tôt et plus ciblés.
Les médicaments existants pourraient-ils fournir une solution?
Actuellement, le seul traitement de la maladie cœliaque réfractaire est une large immunosuppression, qui atténue le système immunitaire mais ne cible pas spécifiquement les cellules mutées. Les chercheurs disent que leurs résultats ouvrent la porte à des thérapies plus précises.
« Si nous pouvons confirmer que ces cellules immunitaires mutées conduisent la maladie, nous pourrions être en mesure de les cibler avec des médicaments existants », explique le professeur Fabio Luciani, co-enior de l'étude, scientifique invité chez Garvan et professeur en immunologie Systems à UNSW Sydney. « Par exemple, nous avons constaté que bon nombre de ces cellules aberrantes ont des mutations dans la voie JAK-Stat, qui est déjà ciblée par des médicaments approuvés appelés inhibiteurs de JAK. Avec plus d'investigation, cela pourrait conduire à une approche de médecine personnalisée où nous traitons les patients en fonction de leurs mutations spécifiques de cellules immunitaires. »
« La compréhension de ces cellules immunitaires mutées nous donne une nouvelle façon de réfléchir à la raison pour laquelle certains patients ne se rétablissent pas avec un régime sans gluten et pourraient nous aider à identifier les patients qui pourraient bénéficier de différentes approches de traitement », ajoute le professeur agrégé Jason Tye-Din, spécialiste de la maladie cœliaque à Wehi qui a collaboré à l'étude.
« Les résultats mettent en évidence la puissance des technologies génétiques avancées dans la compréhension des maladies auto-immunes. Jusqu'à récemment, ces cellules immunitaires anormales étaient indétectables en utilisant des méthodes traditionnelles, mais de nouvelles techniques de séquençage à cellule unique ont permis d'analyser des milliers de cellules individuelles à partir de biopsies intestinales », explique Dr Singh.
« Cette recherche est un excellent exemple de la façon dont les nouvelles technologies génomiques peuvent découvrir des mécanismes de maladie cachés.
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