La désactivation d'un « maître régulateur » moléculaire peut protéger le cerveau des dommages inflammatoires et de la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson, rapporte une étude publiée aujourd'hui dans Neuroscience de la nature.
L'étude est la première du genre et indique une voie entièrement nouvelle pour développer des thérapies qui préservent les cellules cérébrales vulnérables dans la maladie de Parkinson. Actuellement, il n'existe aucun moyen efficace de prévenir la maladie de Parkinson ou de ralentir ou d'arrêter sa progression.
L'un des plus grands défis du traitement de la maladie de Parkinson, mis à part le manque de thérapies qui entravent la progression de la maladie, est que la maladie a déjà dévasté des parties importantes du cerveau au moment où elle est diagnostiquée. Si nous pouvons trouver un moyen de protéger tôt les cellules cérébrales critiques des dommages liés à la maladie de Parkinson, nous pourrions potentiellement retarder ou même empêcher l'apparition des symptômes. «
Viviane Labrie, Ph.D., professeure agrégée à l'Institut Van Andel et auteure principale de l'étude
L'étude se concentre sur un «maître régulateur» de l'épigénome appelé TET2, une enzyme responsable de la gestion des types de marques chimiques qui annotent l'ADN et affectent l'activité des gènes. Ces marques – en particulier leur type et le modèle dans lequel elles sont appliquées – déterminent comment et quand les instructions contenues dans les gènes sont utilisées sans changer les gènes eux-mêmes.
Labrie et ses collègues ont analysé le cerveau de personnes atteintes de la maladie de Parkinson aux côtés de témoins sains. Ils ont découvert que TET2 était hyperactif dans la maladie de Parkinson et que le dysfonctionnement épigénétique lié à une modification de TET2 affectait les gènes impliqués dans la réactivation du cycle cellulaire et une réponse immunitaire accrue. Si le redémarrage du cycle cellulaire est normal pour d'autres types de cellules, il est fatal pour les neurones.
Dans le même temps, leurs découvertes dans le cerveau de la souris ont montré que la réduction de l'activité Tet2 protège les neurones des agressions inflammatoires et de la neurodégénérescence qui en résulte, caractéristique de la maladie de Parkinson. En utilisant un modèle d'infection qui entraîne une perte de neurones dopaminergiques pertinents pour la maladie de Parkinson, l'équipe a également découvert que l'inactivation de Tet2 supprimait l'activité des gènes pro-inflammatoires, l'activation des cellules immunitaires cérébrales et la mort éventuelle des neurones déclenchés par l'inflammation.
Pris ensemble, leurs résultats suggèrent que l'apaisement de l'activité TET2 pourrait un jour être une mesure préventive puissante. À l'avenir, une telle stratégie pourrait être utilisée après qu'une personne ait subi un événement inflammatoire majeur, comme une infection, pour atténuer l'inflammation résiduelle sans interférer avec son rôle normal et sain dans le corps.
« La maladie de Parkinson est une maladie complexe avec une gamme de déclencheurs. La réduction temporaire de l'activité TET2 pourrait être un moyen d'interférer avec de multiples contributeurs à la maladie, en particulier les événements inflammatoires, et de protéger le cerveau de la perte de cellules productrices de dopamine », a déclaré Labrie. « Davantage de travail est nécessaire avant qu'une intervention basée sur TET2 puisse être développée, mais c'est une nouvelle avenue prometteuse que nous explorons déjà. »
La source:
Institut de recherche Van Andel
Référence du journal:
Marshall, L.L., et coll. (2020) L'analyse épigénomique des neurones de la maladie de Parkinson identifie la perte de Tet2 comme neuroprotectrice. Neuroscience de la nature. doi.org/10.1038/s41593-020-0690-y.
