Un nouveau rapport de recherche à comité de lecture) publié dans Médecine du cerveau révèle qu'une seule dose de l'osanétant médicament, administré peu de temps après un événement traumatisant, atténue considérablement l'expression de la peur chez les souris femelles. Les résultats fournissent un fort soutien préclinique pour l'utilisation de l'antagonisme NK3R comme intervention sexuelle et sensible au temps pour réduire le risque de trouble de stress post-traumatique (SSPT).
Cibler la mémoire de la peur à ses racines
La mémoire de la peur est une caractéristique centrale du SSPT, surtout lorsque les signaux neutres se chargés émotionnellement après un traumatisme. L'équipe de recherche du Institut de Neurociènes de l'Universitat Autònoma de Barcelone Exploré comment la consolidation de la peur pourrait être interrompue peu de temps après l'exposition au stress, en utilisant un bloqueur sélectif osanétant-A du récepteur de la neurokinine 3 (NK3R), qui fait partie de la voie de la tachykinine 2 (TAC2) impliquée dans la régulation émotionnelle.
Dans l'étude, les souris femelles ont subi un stress d'immobilisation (un modèle de type SSPT validé), suivi d'une seule injection d'osanétant 30 minutes plus tard. Six jours après, les animaux ont été entraînés et testés à l'aide de protocoles de conditionnement standard de la peur. Ceux qui ont reçu l'osanétant ont montré un comportement de congélation significativement plus faible par rapport aux témoins (p = 0,038), indiquant une consolidation altérée de la mémoire de la peur.
« Il s'agit d'une fenêtre particulièrement importante », a déclaré Neha Acharya et Jaime Fabregat, co-première auteurs de l'article. « Nous n'empêchons pas la peur l'apprentissage, mais réduisant à quel point il est intensément stocké biologiquement. »
Pourquoi se concentrer sur des souris féminines?
L'étude zéros sur le sexe en tant que variable biologique, un facteur critique mais historiquement sous-représenté dans les neurosciences. Le SSPT est deux fois plus répandu chez les femmes, mais la plupart des modèles de rongeurs sont encore dominés par les hommes. L'équipe visait à aborder directement ce déséquilibre.
« Nous savons depuis des années que les cerveaux féminins et masculins ne traitent pas les traumatismes de la même manière », a déclaré le Dr Raül Andero qui est professeur de recherche de l'ICREA et auteur principal et chercheur principal. « Pourtant, les stratégies pharmacologiques axées sur les femmes restent rares. Cette étude fait un premier pas vers la commission de cet écart. »
Curieusement, les travaux antérieurs du même laboratoire ont montré que l'osanétant augmentait en fait l'expression de la peur chez les souris féminines non stressées à ce qui a été vu ici. Les auteurs soupçonnent que l'exposition au stress recâble les circuits neuronaux, engageant potentiellement différents mécanismes de plasticité. Des facteurs tels que la β-caténine, le BDNF, le GSK-3β et le mTOR sont tous candidats à la médiation de ce commutateur.
Le traumatisme pourrait-il «priver» le cerveau pour réagir différemment aux médicaments? L'antagonisme NK3R fonctionne-t-il uniquement lorsque les seuils de stress sont franchis? Et comment ces résultats pourraient-ils se traduire par un traitement aigu chez l'homme, comme les interventions post-assauts ou post-accidentelles?
« Ce sont des questions urgentes », a déclaré le Dr Andero. « D'autant plus que Osanetant est déjà prouvé en sécurité dans les essais cliniques. »
Vers une traduction accélérée
L'étude n'est pas sans limites: seules les souris femelles ont été testées, les cycles œstraires n'ont pas été suivis et aucun marqueur moléculaire n'a été analysé. Pourtant, le résultat comportemental est robuste et la fenêtre pharmacologique est à la fois étroite et exploitable.
Compte tenu du profil de sécurité d'Osanetant, les chercheurs suggèrent que de futures études pourraient explorer son utilisation en milieu de salle des urgences, offrant un bouclier pharmacologique à réponse rapide contre la surconsolidation de la mémoire induite par les traumatismes.
