Une nouvelle étude a montré que la variation du microbiote de l’intestin humain a un impact sur la pharmacocinétique du tamoxifène et donc sur l’efficacité du médicament. La découverte, publiée dans la revue mBio de l'American Society for Microbiology, suggère qu'à l'avenir, les médecins pourraient utiliser un simple test sur les selles d'un patient pour vérifier la présence de certaines bactéries dans l'intestin, ce qui pourrait aider à prédire si le tamoxifène fonctionnera pour lui.
Le principal point à retenir de cette étude est que, bien que le tamoxifène soit un traitement courant et important pour prévenir la récidive du cancer du sein, près de 50 % des patientes n'y répondent pas bien. Étant donné que le tamoxifène est pris par voie orale et passe dans l’intestin, cette différence dans la façon dont les patients réagissent peut être liée au microbiome intestinal, c’est-à-dire aux milliards de bactéries présentes dans nos intestins, qui varient considérablement d’une personne à l’autre. Notre étude vise à mieux comprendre comment ces bactéries intestinales influencent la manière dont le tamoxifène est absorbé, décomposé et recyclé dans l'organisme, dans le but d'améliorer les résultats du traitement pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Yasmine Alam, auteur principal de l'étude, doctorat candidat, Département de chimie biologique, Université de Californie à Irvine
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont entrepris de définir le rôle que jouent les microbes intestinaux dans la façon dont le tamoxifène est traité (c'est-à-dire l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion), compte tenu de son efficacité variable significative selon les patients. Les chercheurs ont administré du tamoxifène à des souris dépourvues de microbiome intestinal et à des souris possédant un microbiome humain (introduit dans les souris par un échantillon de selles humaines). Ils ont découvert que les souris présentant des bactéries intestinales avaient des quantités plus élevées de tamoxifène dans leur sang. Les scientifiques ont ensuite exploré quelle partie du microbiome intestinal était responsable du contrôle du niveau de médicament dans le sang. En examinant des échantillons de matières fécales provenant de personnes, ils ont associé une enzyme spécifique des bactéries, la bêta-glucuronidase, à un facteur clé permettant au médicament de pénétrer dans la circulation sanguine.
Lorsqu’une personne avale un comprimé de tamoxifène, celui-ci passe par l’estomac et dans les intestins, où il est absorbé dans la circulation sanguine. Une fois dans le sang, le tamoxifène se dirige vers le foie, où le médicament est transformé en une forme plus efficace pour lutter contre le cancer du sein. Cependant, une molécule de sucre peut parfois s'y attacher, ce qui signale à l'organisme de rejeter la forme anticancéreuse du médicament dans l'intestin, plutôt que dans la circulation sanguine où elle peut ensuite se déplacer vers les parties du corps où elle en a besoin. pour combattre le cancer. Ce médicament ne peut sortir de l'intestin qu'en retirant le sucre de la molécule ; et les chercheurs ont découvert que la bêta-glucuronidase présente dans les bactéries intestinales peut manger le sucre du médicament afin qu'il puisse lutter contre le cancer du sein.
« Plus précisément, nous avons constaté que certaines enzymes produites par les bactéries intestinales, appelées β-glucuronidase, jouent un rôle dans la dégradation du tamoxifène. Ces enzymes aident à recycler le tamoxifène dans la circulation sanguine, ce qui peut rendre le médicament plus efficace », a déclaré Alam. « Nous avons découvert qu'un type particulier de bactérie, Bacteroides fragilisétait fortement liée à la capacité de ces enzymes à affecter positivement les taux de tamoxifène dans le sang. Ceci propose que le microbiome d'intestin joue un rôle important dans la façon dont le tamoxifène fonctionne dans le fuselage.
L'objectif à long terme de l'étude est d'ouvrir la voie à des interventions thérapeutiques plus adaptées et plus efficaces dans la prévention de la récidive du cancer du sein.
L'étude a été dirigée par Elizabeth Bess, Ph.D., professeur adjoint au département de chimie de l'UC Irvine, et Cholsoon Jang, Ph.D., professeur adjoint au département de chimie biologique de l'UC Irvine.
