- Les scientifiques affirment avoir découvert qu'une forme familiale de la maladie d'Alzheimer pourrait être une maladie distincte plutôt qu'une ramification.
- Ils affirment que ces résultats signifient que cette forme héréditaire de la maladie d'Alzheimer pourrait être plus courante qu'on ne le pensait auparavant.
- Ils disent qu’une forme d’un gène connu sous le nom d’APOE pourrait être la clé des tests génétiques.
Les gènes qui augmentent le risque de développer la maladie d'Alzheimer pourraient constituer une forme distincte de la maladie, selon une nouvelle étude.
Les scientifiques savaient auparavant qu'il existait deux formes de maladie d'Alzheimer : familiale et sporadique. Comme son nom l’indique, les mutations génétiques provoquent le type familial. Les types familiaux se développent généralement plus tôt et ne sont pas aussi courants. Auparavant, les professionnels de la santé pensaient que moins de 5 % – peut-être 1 cas sur 50 – étaient familiaux.
Sur la base de la nouvelle étude, les chercheurs affirment que la forme héréditaire de la maladie d'Alzheimer représenterait 1 cas sur 6. Ce changement s'est produit parce que les scientifiques affirment mieux comprendre le rôle du
Il existe plusieurs formes d’APOE qu’une personne peut avoir :
- APOE2 est considéré comme protecteur contre le développement de la maladie d'Alzheimer
- APOE3 est considéré comme neutre
- APOE4 augmente le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Les personnes possédant deux copies de ce gène présentent un risque élevé.
Initialement, APOE4 était considéré comme un facteur de risque. Les scientifiques affirment désormais qu'il s'agit d'une forme héréditaire de la maladie d'Alzheimer et qu'elle est considérée comme une maladie distincte.
«Je ne suis pas sûr qu'il s'agisse d'un diagnostic distinct», déclare le Dr Thomas Wisniewski, directeur du Centre d'excellence de l'État de New York pour la maladie d'Alzheimer au Pearl I. Barlow Center for Memory Evaluation and Treatment.
«Je pense qu'ils avancent un argument raisonnable, mais je ne pense pas que ce soit une maladie en soi. Je le vois comme un sous-type de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Wisniewski, qui n'a pas participé à l'étude. Actualités médicales aujourd'hui.
Détails sur l'étude sur la maladie d'Alzheimer génétique
Des chercheurs des États-Unis et d’Espagne ont comparé des personnes possédant deux copies d’APOE4 à des personnes possédant d’autres types du gène APOE.
Les scientifiques ont examiné les données d'environ 3 300 cerveaux stockés dans le Centre national de coordination de la maladie d'Alzheimer et les données de 10 000 personnes issues de cinq essais cliniques.
En examinant les cerveaux stockés dans le Centre de coordination, les chercheurs ont noté que 273 d’entre eux possédaient deux copies du gène. Parmi eux, 240 souffraient de démence.
Les chercheurs ont également découvert que chez les personnes atteintes d’APOE4 – la forme héréditaire de la maladie – la maladie est apparue environ 10 ans plus tôt – avec un début en moyenne vers l’âge de 65 ans. Selon leurs résultats, la maladie était plus grave plus tôt chez les personnes atteintes de cette forme héréditaire d'Alzheimer que chez celles atteintes d'autres formes d'Alzheimer.
Les chercheurs ont déclaré que le fait de posséder une copie du gène augmente le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Cependant, avec deux copies, le risque d’accumulation de bêta-amyloïde et de tau dans le cerveau était plus élevé.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs suggèrent que les personnes possédant deux copies d'APOE4 présentent une forme génétique d'Alzheimer.
« Il s'agit d'une étude importante concernant l'étiopathogénie de la maladie d'Alzheimer avec des effets potentiellement profonds sur l'atténuation des risques et une gestion précise », a déclaré le Dr Paul Psychogios, généticien clinicien et directeur associé régional de Providence Southern California à Los Angeles et dans les comtés d'Orange..
« Ces nouvelles informations peuvent aider à l'identification précoce des individus asymptomatiques présentant un risque génétique plus élevé de développer [Alzheimer’s] et ouvrir la voie à la prévention de la maladie par la mise en œuvre de nouvelles modalités thérapeutiques, notamment un traitement médicamenteux sur mesure », a déclaré Psychogios, qui n'a pas participé à l'étude. Actualités médicales aujourd'hui.
« Il s'agit de l'interrogation des prestataires concernant les antécédents familiaux du patient et de l'analyse appropriée, de l'identification d'une éventuelle étiologie héréditaire ou moléculaire de la maladie, d'une estimation précise du risque génétique de développer [Alzheimer’s], et enfin sur la connaissance de comment et quand se référer à des généticiens cliniques pour une évaluation et des tests génétiques appropriés », a-t-il déclaré. « Ces résultats pourraient contribuer à de nouveaux modèles de soins et à de nouvelles opportunités thérapeutiques dans le but de prévenir efficacement et enfin de guérir cette maladie dévastatrice. »
Recherche sur l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer
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Cependant, APOE4 est fortement associée aux maladies cardiaques. Il est possible que les personnes possédant deux copies du gène soient décédées d'une maladie cardiovasculaire et n'aient donc pas été associées à la démence, car leur décès est survenu avant que les chercheurs ne commencent à rechercher la démence.
Les scientifiques de la nouvelle étude affirment croire que 15 % des personnes diagnostiquées avec la maladie d'Alzheimer possèdent deux copies d'APOE4. Environ 2 % de la population générale possède deux copies du gène APOE4, ce qui le placerait parmi les maladies héréditaires les plus répandues.
« Toutes les personnes atteintes d'APOE4 ne développeront pas la maladie d'Alzheimer », a déclaré Wisnieski. « Premièrement, ils devraient atteindre un âge avancé. Il existe également des facteurs liés au mode de vie et à l’environnement qui jouent un rôle.
Recherches futures sur les causes de la maladie d'Alzheimer
Actuellement, les médecins ne demandent pas systématiquement de tests génétiques aux personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Les auteurs de l’étude affirment que ce type de test pourrait être utile et suggèrent aux médecins de le recommander à leurs patients.
Un traitement contre la maladie d'Alzheimer est le lécanemab, un médicament qui élimine les amyloïdes dans le cerveau.
Cependant, les personnes possédant deux copies d'APOE4 sont plus susceptibles de souffrir d'un gonflement cérébral dû à ces médicaments, ce qui rend le fait de savoir si une personne possède deux copies peut potentiellement sauver sa vie. Certains centres de traitement ne proposent pas ce médicament en raison du risque de gonflement du cerveau.
« Je demande à tous mes patients qui envisagent le lécanemab (Leqembi) de subir des tests génétiques », a déclaré Wisniewski. « Certaines personnes préfèrent ne pas connaître leur évaluation des risques. Cependant, après avoir expliqué le raisonnement, personne ne m’a refusé. Leqembi n’est qu’un médicament de la classe, mais jusqu’à présent, c’est le seul qui soit approuvé par la FDA.
