Un biomarqueur sanguin potentiel pour la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives semble encore plus prometteur grâce aux nouvelles recherches d'une étude dirigée par le Massachusetts General Hospital. Selon les travaux de cette équipe, la chaîne légère des neurofilaments (NfL) a un grand potentiel en tant que biomarqueur pour la détection précoce de la maladie d'Alzheimer et pourrait également être utile pour surveiller la réponse au traitement pour cette condition.
L'étude a été réalisée par une équipe co-dirigée par Yakeel T. Quiroz, PhD, professeur adjoint à la Harvard Medical School et directeur du laboratoire de neuroimagerie de la démence familiale au Massachusetts General Hospital (MGH). Leur travail a été publié récemment dans La neurologie du Lancet.
D'autres co-premiers auteurs étaient Henrik Zetterberg, PhD, de l'hôpital universitaire Sahlgrenska en Suède, et Eric Reiman, MD, de l'Université de l'Arizona.
«Nous voulions déterminer l'âge le plus précoce auquel les taux plasmatiques de NfL pourraient distinguer les individus à haut risque d'Alzheimer», explique Quiroz, qui est également chercheur au MGH 2020-2025.
Ils ont constaté que les niveaux de NfL augmentaient avec l'âge chez les personnes à risque génétique en raison d'une mutation spécifique (PSEN1 E280A) et ont commencé à différencier les porteurs des non porteurs à l'âge de 22 ans, en moyenne 22 ans avant leur âge estimé de déficience cognitive (44 ans).
La chaîne légère des neurofilaments (NfL) est un biomarqueur de la neurodégénérescence – des dommages aux neurones. Des mesures des concentrations de NfL dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang ont été utilisées pour détecter et suivre la neurodégénérescence chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles cérébraux.
L'équipe a utilisé un immunodosage ultra-sensible à matrice unique pour mesurer les concentrations de NfL dans le sérum et le plasma. Des études antérieures ont montré des corrélations étroites entre les mesures à base de sang et de LCR chez les humains et les modèles animaux de maladies neurodégénératives.
L'équipe a étudié plus de 2000 membres de la plus grande famille du monde avec la maladie d'Alzheimer familiale en raison d'une seule mutation (PSEN1 E280A) – la famille colombienne de la maladie d'Alzheimer familiale, qui était âgée de 8 à 75 ans et n'avait pas d'autres problèmes neurologiques ou de santé.
Ensuite, ils ont utilisé un test immunologique à matrice de molécules unique pour examiner la relation entre les concentrations plasmatiques de NfL et l'âge afin d'établir l'âge le plus précoce auquel les concentrations de NfL commencent à diverger entre les porteurs de mutation et les non-porteurs. L'équipe a recruté 1070 porteurs de mutation PSEN1 E280A et 1074 non porteurs avec des évaluations de base.
Les mesures plasmatiques de la NfL augmentaient avec l'âge dans les deux groupes (p <0,0001) et commençaient à différencier les porteurs des non-porteurs à 22 ans - l'âge médian estimé d'apparition de troubles cognitifs légers est de 44 ans. La capacité du NfL plasmatique à faire la distinction entre les porteurs et les non porteurs n'a atteint une sensibilité élevée que vers l'âge de début clinique.
Nos résultats s'ajoutent aux preuves croissantes que la NfL à base de sang peut être utile pour détecter la neurodégénérescence, en commençant par des élévations très précoces et subtiles bien avant l'apparition des symptômes cliniques. Nous avons besoin de plus d'études pour explorer plus en détail la NfL comme moyen d'informer le pronostic et d'évaluer les traitements dans la maladie d'Alzheimer. «
Yakeel T. Quiroz, PhD, professeur adjoint à la Harvard Medical School et directeur du Laboratoire de neuroimagerie de la démence familiale au Massachusetts General Hospital
La source:
Hôpital général du Massachusetts
Référence de la revue:
Quiroz, Y.T., et al. (2020) Plasma light neurofilament light in the presenilin 1E280A autosomal dominant alzheimer's disease kindred: a cross-sectional and longitudinal cohort study. La neurologie du Lancet. doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30137-X.
