De nouvelles recherches ont révélé les différences de mécanisme derrière la résistance du cancer à la principale classe de médicaments anticancéreux connus sous le nom d’analogues nucléosidiques.
La recherche pourrait être une énorme percée dans la recherche sur le cancer. Crédit d’image : Université du Kent
Les nucléosides sont des molécules contenant les informations génomiques qui peuvent être modifiées chimiquement en soi-disant analogues nucléosidiques pour les amener à inhiber la formation d’ADN dans les cellules cancéreuses, provoquant la mort des cellules. Cependant, la présence de l’enzyme SAMHD1 favorise la résistance du cancer à ce traitement.
Cette nouvelle compréhension, fournie par l’École des sciences biologiques de l’Université du Kent et l’Institut de virologie médicale de l’Université Goethe, pourrait conduire à de nouvelles avancées dans la lutte contre les résistances aux thérapies anticancéreuses.
Les chercheurs, soutenus par la Frankfurter Stiftung für krebskranke Kinder, ont étudié le candidat-médicament CNDAC, dans l’espoir qu’il empêcherait l’implication de SAMHD1 dans la résistance du cancer aux traitements.
L’étude a confirmé que CNDAC n’inhibe pas SAMHD1 et ne prendrait donc pas en charge les traitements aux analogues nucléosidiques.
Cependant, la recherche a révélé des différences dans les mécanismes de résistance entre les cellules leucémiques immédiatement insensibles au traitement et celles qui ont développé une résistance au fil du temps.
Dans les cellules immédiatement insensibles au traitement, la résistance s’est avérée être due à des niveaux élevés de SAMHD1 inactivant les analogues nucléosidiques. En revanche, les cellules qui avaient développé une résistance se sont avérées contenir l’enzyme DCK, qui est impliquée dans l’activation des analogues nucléosidiques.
Notamment, la résistance développée aux traitements d’analogues nucléosidiques a entraîné une résistance croisée à d’autres analogues nucléosidiques étroitement liés activés par la même enzyme DCK. Cette révélation profonde peut aider à éclairer d’autres traitements contre le cancer à l’avenir.
Les différences entre les mécanismes de résistance sont un pas important pour comprendre pourquoi des thérapies particulières ne réussissent pas à détruire les cellules cancéreuses et nous aideront à développer de meilleures thérapies contre le cancer.’
Martin Michaelis, professeur, Université du Kent
Le professeur Jindrich Cinatl, Goethe-University Frankfurt, a déclaré : « Il est vraiment encourageant de constater que la résistance aux analogues nucléosidiques ne semble pas être associée à une résistance croisée à d’autres thérapies. Cela signifie qu’il y a de l’espoir qu’il existe des options thérapeutiques supplémentaires pour les patients, chez qui les thérapies de première ligne ont cessé de fonctionner.’
L’étude ‘Différences entre la résistance intrinsèque et acquise aux analogues nucléosidiques dans les cellules de leucémie myéloïde aiguë‘ est publié par le Journal de recherche expérimentale et clinique sur le cancer (University of Kent’s School of Biosciences – Katie-May McLaughlin, Dr Mark N. Wass, Professeur Martin Michaelis ; Goethe University Frankfurt – Tamara Rothenburger, Dominique Thomas, Yannick Schreiber, Florian Rothweiler, Berna Bilen, Samira Farmand, Denisa Bojkova, Rui Costa , Dr Nerea Ferreirós, Gerd Geisslinger, Thomas Oellerich, Jindrich Cinatl ; LMU Munich – Paul R. Wratil, Tamara Pflantz, Oliver T. Keppler ; Dana-Farber Cancer Institute – Kirsten Knecht, Katie Digianantonio, Joshua Temple, Yong Xiong – Yale University ; Constanze Schneider).
