Dans un article récent publié dans Médecine naturelleles chercheurs ont réalisé un essai ouvert de phase I dans lequel ils ont appliqué la stimulation cérébrale profonde (DBS) au noyau denté cérébelleux (DN) pour favoriser la réorganisation fonctionnelle du cortex ipsilésionnel.
Ils ont combiné cette approche thérapeutique avec la réadaptation physique pour améliorer la déficience des membres supérieurs post-AVC chez 12 personnes qui souffraient de cette maladie depuis un à trois ans, c’est-à-dire de manière persistante.
Étude: Stimulation cérébrale profonde cérébelleuse pour la rééducation motrice chronique post-AVC : un essai de phase I. Crédit d’image : PeopleImages.com – Yuri A/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les coûts des soins post-AVC dépassent les coûts des soins aigus associés à l’AVC, l’une des principales causes d’incapacité physique dans le monde. C’est un fardeau économique et social pour les personnes ayant subi un AVC ischémique et leurs familles.
Malgré des efforts et des investissements substantiels, les sauts technologiques pour la phase post-aiguë de l’AVC ont été plus lents.
Des chercheurs antérieurs ont étudié des approches non invasives en tant que traitements adjuvants basés sur la neurostimulation pour compléter les mécanismes régissant la réadaptation physique et améliorer les résultats à long terme, car la plupart des survivants d’un AVC présentaient une déficience résiduelle malgré une réadaptation contemporaine.
Cependant, l’attention s’est déplacée vers des alternatives chirurgicales invasives, y compris la stimulation directe des nerfs corticaux et vagaux (SNV). Contrairement aux thérapies non invasives, ces alternatives chirurgicales fournissent davantage d’effets neuromodulateurs basés sur la demande à domicile, ce qui est beaucoup plus pratique.
En outre, un large éventail d’approches thérapeutiques pour moduler la neuroplasticité, c’est-à-dire des améliorations spontanées/graduelles ou induites par la thérapie de la fonction motrice après un AVC, sont actuellement à l’étude dans des essais précliniques et cliniques.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont proposé une autre nouvelle approche chirurgicale invasive pour étendre la fenêtre temporelle et l’étendue de la neuroplasticité chez 12 patients présentant une déficience modérée à sévère des membres supérieurs après un AVC.
Cette approche implique DN DBS pour activer la voie endogène dentatothalamocorticale et moduler l’activité neuronale, y compris l’excitabilité corticale ipsilesionnelle.
Les chercheurs ont émis l’hypothèse que cela favoriserait la réorganisation corticale ipsilesionnelle et la récupération de la fonction motrice, car cette voie représente une boucle réciproque reliant le cortex cérébral à l’hémisphère cérébelleux controlatéral affecté par l’AVC.
De plus, ils ont évalué la sécurité et la faisabilité de l’implantation chirurgicale DBS. En outre, ils ont soumis les 12 participants à une série d’évaluations secondaires pour caractériser l’effet de la thérapie de réadaptation sur la déficience motrice et la fonction des membres supérieurs.
La participation à l’étude a duré de 20 à 24 mois, avec des évaluations mensuelles effectuées pour enregistrer les données de sécurité et les mesures secondaires. Après l’inscription, les participants ont subi un mois de rééducation des membres supérieurs pour exclure le potentiel de récupération avec une thérapie de rééducation.
Ensuite, chaque participant a subi une implantation chirurgicale DBS, avec la sonde implantée dans le DN controlatéral à l’hémisphère cérébral. L’équipe a effectué une imagerie cérébrale via une imagerie par résonance magnétique volumétrique pondérée en T1 (IRM) de la tête avant l’implantation de la sonde DBS.
Plus tard, ils ont utilisé des études de tomographie par émission de positrons (TEP) au fluorodésoxyglucose (FDG) avec une thérapie physique pour l’imagerie métabolique cérébrale. Un mois après la chirurgie, les participants ont repris la rééducation physique deux fois par semaine pendant deux mois supplémentaires.
Le protocole de rééducation comprenait des séances répétitives de pratique de tâches adaptatives graduées par segment basées sur la performance individuelle.
Le rapport des tâches répétitives et adaptatives a alterné de 1:1 à 1:2 presque toutes les quatre semaines pour maximiser la fonction motrice et normaliser la dose de rééducation pour tous les participants. L’équipe a surveillé activement les événements indésirables, y compris les événements de sécurité graves et les événements imprévus, même ceux dus au dispositif chirurgical.
Résultats
L’essai actuel a fourni une démonstration chez l’homme des effets cliniquement significatifs de la DN-DBS combinée à la rééducation sur la déficience motrice post-AVC et la fonction motrice distale.
Lors de l’inscription, tous les participants avaient une fonction motrice distale nulle ou minimale dans le membre supérieur et des effets indésirables correspondants sur le métabolisme cortical, comme en témoigne une amélioration moyenne de 22,9 points dans le Fugl-Meyer-Upper-Extremity (FM-UE).
Cependant, cette population cible a bien toléré la chirurgie et la stimulation chronique sans événements indésirables graves liés à l’étude tout au long de l’essai.
Fait encourageant, le bénéfice de cet implant ne dépendait pas du temps écoulé depuis l’AVC, avec des améliorations robustes observées jusqu’à trois ans après le premier AVC, avec une amélioration médiane de 15 points d’évaluation UE-FM. Un métabolisme ipsilesionnel accru a mis en évidence que la réorganisation corticale a directement entraîné ces gains fonctionnels robustes.
conclusion
Ensemble, les résultats préliminaires actuels de cet essai de phase I sur l’homme ont confirmé que cette nouvelle approche chirurgicale et invasive basée sur la neuromodulation était sûre, faisable et prometteuse pour moduler l’ampleur de la réorganisation neuroplastique vers la récupération de la fonction motrice et prolonger sa fenêtre temporelle aux phases tardives de l’invalidité après une ischémie cérébrale (AVC).
