Un groupe dirigé par le Département de biologie cellulaire du Renue Restney Research Center, Université de Niigata, a révélé qu'une activité élevée de CDC42 est un événement d'initiation essentiel menant à la protéinurie et a proposé que la suppression de l'activité du CDC42 pourrait être une thérapie prometteuse pour le syndrome néphrotique.
Le glomérule est une unité de filtration du rein, et la paroi capillaire glomérulaire fonctionne comme une barrière, empêchant la fuite de la protéine plasmatique dans l'urine. La protéinurie est un symptôme clinique montrant un dysfonctionnement de la barrière de la paroi capillaire glomérulaire, et est un facteur aggravant conduisant à une insuffisance rénale. En outre, la protéinurie serait un facteur de risque de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires. La cellule épithéliale glomérulaire (podocyte) est située dans la couche externe de la paroi capillaire glomérulaire et possède des processus uniques nommés processus de pied. Les processus des pieds voisins sont pontés par diaphragme à fente. Il est admis que le diaphragme à fente fonctionne comme une barrière finale empêchant la protéinurie. Des études cliniques récentes ont rapporté que les principales parties du syndrome néphrotique sont causées par une auto-anticorps contre la néphrine, un composant clé du diaphragme à fente.
Un groupe de l'Université Niigata a analysé les voies de signalisation dans les podocytes après stimulation par un anticorps anti-néphrine. L'étude a révélé que l'éphrine-B1 à la diaphragme à fente interagissait avec la néphrine et le par6, et que l'anticorps anti-néphrine a provoqué les phosphorylations de la néphrine et de l'éphrine-B1 dans un CA2+ manière dépendante de l'afflux. L'éphrine-B1 phosphorylée a été dissociée de la néphrine et également de PAR6, et le PAR6 est venu interagir avec CDC42. La liaison de l'activité CDC42 favorisée par6. Une activité élevée de CDC42 a favorisé l'activité de la calcineurine, l'escargot activé, un facteur de transcription et une diminution de l'expression de l'ARNm de la néphrine, de l'éphrine-B1 et d'autres molécules fonctionnelles du diaphragme de la fente (Image cf.). L'expression altérée des molécules fonctionnelles a induit la perte de la fonction de barrière du diaphragme de la fente, ce qui conduit à la protéinurie. L'étude a également montré qu'un inhibiteur de CDC42 a restauré l'expression des molécules fonctionnelles du diaphragme à fente. Les chercheurs ont fait valoir que la régulation de l'activité du CDC42 pourrait être une thérapie prometteuse pour le syndrome néphrotique.
