Une nouvelle étude montre que la transplantation orale de microbiote fécal (FMT) est un ajout possible et sûr pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients subissant une transplantation de cellules souches pour les cancers du sang.
L'étude, publiée le 25 janvier dans Communications de la naturefait partie d'un essai clinique de phase 2 dirigé par des cliniciens du Fred Hutch Cancer Center. L'étude s'appuie sur des recherches antérieures sur le rôle du microbiome intestinal pour aider les patients à récupérer après la transplantation de cellules souches.
Le microbiome intestinal est un organe en soi, et il est connecté au système immunitaire. Étant donné que le processus de transplantation de cellules souches endommage le microbiome intestinal, nous voulons voir si la FMT aidera à restaurer la diversité microbienne et à favoriser les espèces bactériennes bénéfiques qui soutiennent un système immunitaire sain. «
Armin Rashidi, MD, PhD, auteur principal, oncologue médical chez Fred Hutch
L'étude a inclus 20 patients qui ont subi des transplantations de cellules souches allogéniques pour divers troubles sanguins, y compris des cancers sanguins. Ils ont ensuite reçu du FMT via des capsules orales prises trois fois par jour pendant sept jours. Les capsules contenaient une communauté purifiée de microbes dérivés d'échantillons de selles de trois donneurs en bonne santé.
Les capsules ont été fabriquées par le programme thérapeutique des microbiote de l'Université du Minnesota conformément aux protocoles d'enquête approuvés par la FDA et aux normes pharmaceutiques strictes.
« Bien que les capsules aient été initialement développées pour le traitement des Clostridioides difficile Infection, ils sont maintenant à l'étude pour une multitude d'indications différentes « , a déclaré Alexander Khoruts, MD, co-auteur du journal et gastro-entérologue à la faculté de médecine de l'Université du Minnesota. » Contrairement au traitement du traitement du traitement C. difficilela plupart des indications nécessitent des formulations optimisées de microbes intestinaux. L'essai Fred Hutch illustre cette phase suivante dans le développement de la thérapeutique microbienne dérivée des donneurs. «
Résultats clés:
- Les différences des donneurs sont importantes: l'essai a analysé trois donateurs de FMT différents et a trouvé des différences notables dans la façon dont chacun s'est établi chez le receveur. Le donateur 3 est devenu le plus efficace, atteignant un taux de greffe de microbiote de 67%. Ce moyen de tous les microbes après la FMT dont l'origine pouvait être déterminée avec certitude, 67% provenaient du donneur et les autres provenaient du patient. Ce donateur « gagnant » a été caractérisé par des niveaux élevés de Bifidobacterium adolescenttisun microbe bénéfique.
- La diversité du microbiote influence le succès: conformément aux recherches antérieures, l'étude a révélé que la plus grande diversité de microbiote pré-FMT chez les patients était associée à une meilleure greffe de microbiote donneur. Cela suggère que des environnements intestinaux pré-FMT moins diversifiés peuvent faciliter les microbes transplantés pour s'établir.
- La FMT est sûre: la FMT s'est avérée être sûre même chez les patients très immunodéprimés. Le transfert de millions de microbes vivants au patient n'a provoqué aucune infection, probablement parce qu'ils étaient des microbes « sains » d'un donneur sain. La greffe a atteint 100% pour certaines espèces microbiennes connues pour soutenir la santé globale de l'intestin et protéger contre la maladie du greffon contre l'hôte.
« Notre étude montre que lorsqu'elle est faite après une réglementation appropriée dans un essai clinique, la FMT est sûre », a déclaré Rashidi. « Il y avait eu des inquiétudes de donner des microbes vivants aux personnes immunodéprimées, mais cette étude et notre étude en 2023 avant ne montrent aucune toxicité majeure, qui devrait être rassurante pour les patients et leurs familles. »
Le document de la Nature Communications rapporte sur la période « Run-In » de l'essai clinique, une phase de préparation pour trouver le meilleur des trois donneurs de selles à utiliser pour l'essai randomisé plus large qui est désormais activement inscrit aux patients.
L'essai clinique randomisé de phase 2, dirigé par Rashidi, étudiera si le FMT améliore les résultats pour la santé des patients subissant une greffe de cellules souches allogéniques, comme moins de GVHD aiguë, moins d'hospitalisations, moins d'infections, une meilleure qualité de vie et une survie plus longue. L'essai comprendra 126 patients assignés au hasard à la FMT du donneur « gagnant » identifié à partir de l'étude des communications de la nature ou à un groupe placebo. Le site d'essai se trouve à Fred Hutch à Seattle.
« L'espoir d'utiliser la FMT avec des personnes recevant des greffes de cellules souches est que le FMT aidera à prévenir la GVHD aiguë sans ajouter plus d'immunosuppression, améliorer la qualité de vie et réduire la mortalité après la transplantation », a déclaré Rashidi. « Nos résultats publiés dans Nature Communications donnent un autre exemple fondé sur des preuves de la façon dont le microbiome intestinal peut être utilisé pour améliorer la santé humaine. »
D'autres essais cliniques étudiant la FMT se concentrent sur les traitements de l'autisme, de la colite, de la maladie inflammatoire de l'intestin et du syndrome du côlon irritable. En 2023, la FDA américaine a approuvé la FMT orale pour traiter une forme infectieuse de diarrhée.
L'étude a été financée par la Leukemia & Lymphoma Society et le National Institutes of Health Award au Fred Hutch / University of Washington / Seattle Children's Cancer Consortium. La fabrication du produit FMT et du placebo a été partiellement soutenue par la réalisation de Cures ensemble, une organisation à but non lucratif.
Remarque: Dans la mesure où toutes les découvertes commercialisables résultent de la recherche susmentionnée, Fred Hutch et les scientifiques qui ont contribué aux découvertes pourraient bénéficier de leur future commercialisation.
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