Dans un essai randomisé innovant et pragmatique, la vaccination antigrippale à forte dose chez les personnes âgées a été associée à une réduction du risque de décès de 49 % et de l’incidence des hospitalisations pour grippe ou pneumonie de 64 % par rapport à la vaccination à dose standard. La recherche de dernière minute est présentée lors d’une session Hot Line aujourd’hui au Congrès ESC 2022.
L’auteur principal et chercheur en chef, le professeur Tor Biering-Sørensen du Centre de cardiologie translationnelle et d’essais randomisés pragmatiques, Université de Copenhague, Danemark, a déclaré : « Les réductions des hospitalisations et de la mortalité toutes causes confondues avec le vaccin à haute dose étaient encourageantes mais nécessitent une confirmation dans un essai plus large avant de guider potentiellement la pratique clinique. »
Des études antérieures ont étudié l’association entre l’infection grippale et les événements cardiovasculaires. Une étude a révélé un risque multiplié par six d’infarctus du myocarde dans la semaine suivant un test positif pour la grippe, tandis qu’une autre a révélé qu’environ 19 % des hospitalisations pour insuffisance cardiaque pouvaient être attribuées à la grippe au cours des mois de forte activité grippale. Une étude portant sur des adultes hospitalisés pour la grippe a révélé que près de 12 % avaient eu un événement cardiovasculaire aigu. Des études observationnelles et randomisées indiquent que la vaccination antigrippale peut prévenir les événements cardiovasculaires.
Les vaccins à forte dose contiennent 60 μg d’antigène hémagglutinine pour chaque souche, tandis que les vaccins à dose standard n’en contiennent que 15 μg. Le professeur Biering-Sørensen a déclaré: « Les vaccins à forte dose sont approuvés pour les adultes âgés de 65 ans et plus dans la plupart des pays, et pour les personnes de 60 ans et plus dans certains pays. Cependant, seuls quelques pays proposent aux personnes âgées un vaccin à forte dose par Ainsi, les vaccins à forte dose ne sont pas largement mis en œuvre malgré l’accumulation de preuves d’une protection supplémentaire contre l’infection grippale et la morbidité liée à la grippe par rapport aux vaccins à dose standard.
Aucun essai randomisé individuel n’a évalué les effets des vaccins antigrippaux quadrivalents à dose élevée par rapport aux vaccins antigrippaux quadrivalents à dose standard sur les résultats cliniques graves tels que les hospitalisations et la mortalité dans une population générale d’adultes âgés. Cela permettrait une évaluation complète de la valeur potentielle pour la santé publique des vaccins à forte dose. En raison de la grande taille de l’échantillon requis, un tel essai devrait incorporer des éléments innovants et pragmatiques et DANFLU-1 a donc été mené comme essai de faisabilité pour tester la conception.
L’étude a intégré un essai randomisé pragmatique dans le programme de vaccination officiel danois en s’associant à un fournisseur de vaccins privé. L’étude a été organisée avec un site d’essai central situé dans un hôpital universitaire public et plus de 1 000 séances de vaccination à travers le Danemark organisées par le prestataire de vaccination privé. L’étude ouverte a randomisé les participants 1: 1 pour recevoir soit un vaccin antigrippal quadrivalent à dose élevée, soit à dose standard. Des adultes âgés de 65 à 79 ans ont été recrutés, randomisés et vaccinés au cours des sessions. Les données des participants ont ensuite été transférées au site central de l’essai et liées aux registres de santé administratifs danois à l’échelle nationale à partir desquels toutes les autres données (ligne de base, résultat, sécurité) ont été obtenues. Le professeur Biering-Sørensen a déclaré: « L’essai n’a nécessité qu’une seule visite d’étude avec presque toutes les informations obtenues des registres administratifs de la santé. Cela a considérablement réduit la charge des participants et des enquêteurs. »
L’objectif principal était d’évaluer la faisabilité de la conception telle que le nombre de participants inclus et randomisés pour chaque vaccin, la concordance entre la randomisation et le vaccin réellement reçu, l’équilibre entre les groupes en termes de nombre de sujets dans chaque bras et les caractéristiques de base, et une comparaison des caractéristiques de base avec l’ensemble de la population générale danoise âgée de 65 à 79 ans. Le deuxième objectif était d’estimer l’efficacité vaccinale relative de la dose élevée par rapport à la dose standard pour une gamme de paramètres cardiovasculaires et respiratoires.
Au total, 12 477 participants ont été inclus dans les analyses finales : 6 245 randomisés pour le vaccin à forte dose et 6 232 randomisés pour le vaccin à dose standard. L’âge moyen était de 71,7 ans et 5 877 (47,1 %) étaient des femmes. La collecte de données basée sur le registre était réalisable avec des informations de suivi complètes pour 99,97 % des participants. Les caractéristiques de base étaient comparables à celles de l’ensemble de la population danoise âgée de 65 à 79 ans. Par exemple, 20,4 % des participants à l’essai souffraient d’une maladie cardiovasculaire chronique, comparativement à 22,9 % de la population nationale.
Les receveurs de la dose élevée avaient une incidence d’hospitalisation pour grippe ou pneumonie plus faible que les receveurs de la dose standard, avec 10 (0,2 %) contre 28 (0,4 %) événements, respectivement, et une efficacité relative du vaccin de 64,4 % (intervalle de confiance à 95 % [CI] 24,4 % à 84,6 %). Les receveurs de doses élevées présentaient également une incidence plus faible de mortalité toutes causes confondues, avec 21 (0,3 %) contre 41 (0,7 %) événements, respectivement, et une efficacité vaccinale relative de 48,9 % (IC à 95 % de 11,5 % à 71,3 %). Il n’y avait pas de différences significatives dans les événements indésirables graves entre les groupes à dose élevée et à dose standard.
Il était possible de mener un essai randomisé pragmatique innovant au Danemark en utilisant les registres administratifs de santé comme principale source de données. L’intégration d’un essai de vaccin antigrippal dans le programme officiel de vaccination danois était également possible. La prochaine étape consiste à mener un essai entièrement motorisé de vaccin antigrippal quadrivalent à dose élevée par rapport à dose standard chez les personnes âgées. La taille de l’échantillon requis devrait être d’environ 200 000 participants. »
Professeur Tor Biering-Sørensen, auteur principal et chercheur en chef
