Une nouvelle étude chez le rat suggère que la xylazine, l’ingrédient actif d’un tranquillisant vétérinaire non opioïde non approuvé pour un usage humain, peut aggraver les effets potentiellement mortels des opioïdes. Les résultats impliquent que lorsqu’elle est utilisée en association avec des médicaments opioïdes tels que le fentanyl et l’héroïne, la xylazine peut endommager la capacité du cerveau à obtenir suffisamment d’oxygène, ce qui est l’un des effets les plus dangereux des médicaments opioïdes et peut entraîner la mort. L’étude, publiée dans Psychopharmacologie, a été dirigée par des chercheurs du National Institute on Drug Abuse (NIDA), qui fait partie des National Institutes of Health.
La recherche a montré que la xylazine est souvent ajoutée aux opioïdes illicites, y compris le fentanyl, et que la xylazine est de plus en plus détectée dans l’approvisionnement en opioïdes illicites. Bien que certaines personnes utilisent sciemment du fentanyl et de la xylazine en combinaison, de nombreuses personnes ne savent pas si les médicaments qu’elles prévoient d’utiliser contiennent du fentanyl, de la xylazine ou les deux. Cette combinaison peut être extrêmement dangereuse et, en avril 2023, le gouvernement américain a déclaré que le fentanyl frelaté ou associé à la xylazine était une menace médicamenteuse émergente.
Les mélanges de médicaments contenant à la fois de la xylazine et des opioïdes tels que le fentanyl montrent à quelle vitesse l’approvisionnement en médicaments peut changer et à quel point des produits dangereux peuvent proliférer malgré des décès par surdose endémiques. Comprendre les mécanismes sous-jacents à la façon dont la xylazine contribue aux surdoses de drogue est essentiel pour nous permettre de développer des interventions qui peuvent inverser les surdoses et sauver des vies. En attendant, la naloxone, un médicament d’inversion de surdosage d’opioïdes, doit toujours être administrée en cas de surdosage car la xylazine est le plus souvent associée à des opioïdes tels que le fentanyl. »
Nora Volkow, MD, directrice du NIDA
La xylazine est connue pour provoquer une sédation et une respiration dangereusement lente, une fréquence cardiaque et une pression artérielle basse chez les personnes. On sait également que les méfaits de la xylazine et le risque de surdosage mortel augmentent lorsqu’elle est utilisée en association avec d’autres dépresseurs du système nerveux central comme l’alcool, les benzodiazépines et les opioïdes comme le fentanyl ou l’héroïne. Cependant, les mécanismes sous-jacents aux effets de la xylazine et à son interaction avec les médicaments opioïdes sont largement inconnus. Dans cette étude, une équipe de recherche dirigée par le NIDA Intramural Research Program a mené une série d’expériences sur des rats pour mieux comprendre les effets de la xylazine en tant qu’adultérant au fentanyl et à l’héroïne.
Pour la première étape de l’étude, la xylazine a été administrée seule et à différentes doses, afin d’évaluer les effets de la xylazine sur les mouvements, la température et les niveaux d’oxygène dans le cerveau. Même avec de faibles doses de xylazine, les chercheurs ont observé les effets connus du médicament, notamment la sédation, la relaxation musculaire et la diminution de la température corporelle. Les chercheurs ont également observé une diminution modeste des niveaux d’oxygène dans le cerveau, qui était de longue durée et dépendante de la dose, ce qui signifie que la diminution des niveaux d’oxygène dans le cerveau était plus forte lorsque plus de xylazine était administrée.
Dans la deuxième phase de l’étude, du fentanyl ou de l’héroïne a été administré pour examiner les changements des niveaux d’oxygène dans le cerveau après avoir été exposés à ces drogues. Les chercheurs ont ensuite comparé les effets entre la combinaison de fentanyl et de xylazine ou d’héroïne et de xylazine. Contrairement aux diminutions modestes et prolongées des niveaux d’oxygène cérébral observées avec la xylazine, l’administration de fentanyl ou d’héroïne seuls a généré une diminution initiale rapide et forte des niveaux d’oxygène cérébral, résultant d’un ralentissement de la respiration. Cela a été suivi par une augmentation plus lente et plus prolongée de l’oxygène cérébral.
Cependant, lorsque le mélange xylazine-fentanyl ou le mélange xylazine-héroïne était administré, l’augmentation de rebond de l’oxygène au cerveau était éliminée, et les niveaux d’oxygène cérébral restaient donc plus faibles pendant une période plus longue par rapport au fentanyl ou à l’héroïne seuls. De plus, le mélange xylazine-héroïne a entraîné une diminution initiale beaucoup plus forte et plus prolongée de l’oxygène cérébral par rapport à l’héroïne seule.
Ces résultats suggèrent que l’ajout de xylazine au fentanyl ou à l’héroïne perturbe le mécanisme utilisé par le cerveau pour contrer une perte rapide d’oxygène après avoir été exposé à des opioïdes. Les auteurs émettent donc l’hypothèse que la xylazine contribue aux décès par surdose impliquant des opioïdes.
« Les risques auxquels les gens sont confrontés avec un médicament contaminé par du fentanyl sont très préoccupants, et cette étude fournit des preuves suggérant que l’ajout de xylazine exacerbe ces risques », a déclaré Eugene A. Kiyatkin, MD, Ph.D., auteur principal sur l’article et scientifique associé principal de la branche des neurosciences comportementales du NIDA. « Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer comment ces observations peuvent s’appliquer chez l’homme et pour continuer à analyser le rôle complexe des combinaisons de drogues illicites avec la xylazine et le risque de surdosage. »
Les États-Unis ont connu un changement massif dans leur approvisionnement en drogues illicites au cours des dernières années, notamment grâce à l’expansion rapide du fentanyl illicite, une drogue opioïde synthétique bon marché et très puissante. Il y a eu une augmentation spectaculaire correspondante des décès par surdose, qui ont maintenant plafonné à plus de 100 000 personnes mourant aux États-Unis chaque année.
Ce communiqué de presse décrit les résultats de la recherche fondamentale. La recherche fondamentale améliore notre compréhension du comportement humain et de la biologie, ce qui est fondamental pour faire progresser de nouvelles et meilleures façons de prévenir, de diagnostiquer et de traiter les maladies. La science est un processus imprévisible et progressif ; chaque avancée de la recherche s’appuie sur des découvertes passées, souvent de manière inattendue. La plupart des avancées cliniques ne seraient pas possibles sans la connaissance de la recherche fondamentale fondamentale. Pour en savoir plus sur la recherche fondamentale, visitez Recherche fondamentale – Kit de médias numériques (NIH).
