Dans les pays à revenu élevé, l’intolérance aux glucides touche environ 30 % de la population. Le mécanisme exact de l’intolérance au sorbitol reste non résolu. Une récente Cellule Une étude a montré comment un régime riche en graisses et une exposition aux antibiotiques pouvaient déclencher une intolérance au sorbitol en épuisant Clostridies du microbiote intestinal.
Sommaire
Arrière-plan
Le sorbitol est mal absorbé par l’intestin grêle, ce qui fait que les aliments contiennent moins de calories. Il s’agit d’un polyol naturel présent dans les fruits comme les pommes, les abricots et les poires, ainsi que dans la gomme sans sucre. Une consommation excessive de sorbitol peut entraîner des symptômes d’intolérance aux glucides, notamment des flatulences, une distension abdominale et de la diarrhée. Cela est particulièrement vrai chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable (SCI) ou chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) quiescente.
Le traitement antibiotique peut augmenter temporairement l’intolérance aux polyols en altérant le microbiote intestinal. Cette altération pourrait entraver les fonctions métaboliques qui éliminent les solutés osmotiquement actifs. Cet effet étant temporaire, il ne peut pas expliquer l’intolérance prolongée aux glucides chez les patients atteints de MII et du SCI. Par conséquent, le traitement de l’intolérance soutenue aux polyols s’articule autour d’interventions diététiques réduisant la consommation de polyols et d’autres oligosaccharides mal absorbés.
À propos de cette étude
Pour cette étude, des souris mâles C57BL6/J ont été obtenues auprès du Jackson Laboratory. Ces animaux étaient âgés d’environ six semaines. De plus, en accouplant Ppargfl/fl avec Villincre/- souris, les chercheurs ont pu générer un compagnon de portée, Ppargfl/flMéchant-/ souris et C57BL/6 Ppargfl/flMéchantcre/- souris. Les animaux ont été nourris soit avec un régime (sans sorbitol) à 45 % de matières grasses (HF), soit avec un régime (sans sorbitol) à 10 % (LF). Pour étudier l’intolérance au sorbitol induite par les antibiotiques, 20 mg/animal de streptomycine ont été utilisés.
Résultats de l’étude
Cette étude a développé un modèle de souris pour l’intolérance prolongée au sorbitol et a mis en lumière la physiopathologie de cette affection. Il a été noté que l’abondance de Clostridies a été réduit par une combinaison de régime HF et d’exposition aux antibiotiques. Cette observation remet en question l’opinion répandue selon laquelle la malabsorption provoque une intolérance prolongée au sorbitol. La consommation d’HF et l’exposition prolongée aux antibiotiques sont également des facteurs de risque environnementaux pour la physiopathologie des MII.
Dans ce modèle de souris, il a été démontré qu’une abondance réduite de Clostridies dans le microbiote fécal et la production atténuée de butyrate pourraient être fonctionnellement liées à une intolérance soutenue au sorbitol. Ces résultats concordent bien avec les essais cliniques qui démontrent une corrélation entre les symptômes gastro-intestinaux chez les patients atteints de MII et l’apport en glucides.
Un environnement propice à la croissance de Clostridies est favorisée par l’hypoxie épithéliale, qui diminue la diffusion de l’oxygène dans la lumière intestinale. Lorsque le microbiote colique est perturbé par les antibiotiques, les acides gras à chaîne courte sont épuisés. Cela modifie le métabolisme épithélial et améliore la disponibilité de l’oxygène dérivé de l’hôte.
Le stress oxydatif est déclenché dans les cellules hôtes par un régime HF en augmentant la production de peroxyde d’hydrogène par les mitochondries. C’est ainsi qu’un régime HF entrave la récupération bioénergétique des mitochondries après un traitement antibiotique. Par la suite, cela interfère avec la récupération du microbiote. Les résultats présentés ici suggèrent que la prophylaxie par le 5-ASA pourrait favoriser la récupération du microbiote et rétablir l’hypoxie épithéliale après exposition aux antibiotiques. Cela est vrai même lorsque le sujet suit un régime HF. Par conséquent, pour traiter l’intolérance prolongée au sorbitol, une cible potentielle pourrait être l’épithélium intestinal.
Les résultats suggèrent également que le microbiote pourrait être une deuxième cible thérapeutique. Ceci est motivé par l’observation selon laquelle une altération du catabolisme microbien du sorbitol pourrait conduire à une intolérance prolongée au sorbitol. Les probiotiques qui consomment du sorbitol, comme L. plantaire ou E. coli Nissle 1917 pourrait être une autre option de traitement, mais la concentration de probiotiques dans les selles devrait déterminer l’effet protecteur.
Les données documentées ici suggèrent que A. cacae pourrait être un probiotique de deuxième génération ciblant les microbes et l’hôte pour se protéger contre l’intolérance au sorbitol. Surtout, A. cacae s’est révélé protéger contre une intolérance prolongée au sorbitol, même en faible abondance de probiotiques. A. cacae était moins efficace lorsque la récupération du microbiote était complète.
Limites de l’étude
Les limites de l’étude tournent autour de l’utilisation d’un modèle murin et de l’extension à l’homme. Des souris naïves d’antibiotiques ont toléré jusqu’à 5 % de sorbitol. Chez l’homme, cela équivaut à un apport quotidien de 20 à 30 g. Il s’agit d’une dose élevée qui peut potentiellement induire des symptômes d’intolérance aux glucides chez des volontaires témoins sains. Les souris peuvent tolérer un apport plus élevé en sorbitol que les humains, car ils possèdent un caecum hypertrophié afin de ralentir le flux digestif. Cela facilite le catabolisme des glucides dans le microbiote intestinal.
La différence de morphologie et de fonction entre les tractus gastro-intestinaux des humains et des souris présente les principales limites des modèles de rongeurs. D’autres études sont nécessaires pour évaluer si les probiotiques ou les agonistes du récepteur gamma activé par les proliférateurs (PPAR-γ) pourraient potentiellement traiter ou prévenir l’intolérance au sorbitol.
