Une équipe de recherche de l'Université médicale de Vienne a fait de nouvelles progrès dans le traitement de l'inflammation intestinale. Une étude montre que la norudca semi-synthétique en acide biliaire inhibe dans l'intestin la formation de cellules pro-inflammatoires de T helper 17 (tH17) et favorise en même temps la génération de cellules T régulatrices anti-inflammatoires. Cela pourrait être une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de THMaladies intestinales médiées à 17. Les résultats ont récemment été publiés dans la revue Gut.
Nurudca (acide 24-nor-ursodéoxycholique) est un acide biliaire chimiquement modifié qui a déjà montré des résultats prometteurs dans le traitement des maladies hépatiques telles que la cholangite sclérosante primaire (PSC) et est testée dans des études cliniques. Comme le PSC est souvent associé et potentiellement lié à la maladie inflammatoire chronique de l'intestin, une équipe de recherche de Menuni Vienne, dirigée conjointement par Michael Trauner (Division clinique de gastro-entérologie et d'hépatologie) et Wilfried Ellmeier (Institut d'immunologie), a maintenant étudié l'effet de Nurudca sur le système immunitaire intestinal. Il a été démontré que Nurudca inhibe non seulement le T pro-inflammatoireH17 cellules, mais favorise également leur conversion en cellules T régulateurs (Treg).
Divers modèles de souris qui imitent l'inflammation intestinale ont été utilisés pour étudier l'effet de Nurudca. Ceux-ci comprenaient un modèle dans lequel certaines cellules immunitaires (CD4+ Lymphocytes T) ont été transférés dans des souris immunodéprimées pour analyser le rôle de tH17 cellules. Un autre modèle de souris a utilisé les cellules immunitaires humaines des patients atteints de PSC pour transférer les résultats vers l'homme. Des méthodes analytiques de pointe telles que la cytométrie en flux multicolore, le séquençage de l'ARN et les analyses métaboliques utilisant la spectrométrie de masse ont aidé à découvrir les mécanismes derrière les effets anti-inflammatoires de la nuudca. Les résultats des modèles montrent que Nurudca a également un effet sur les cellules immunitaires humaines.
Nous avons pu confirmer l'effet anti-inflammatoire de Nurudca non seulement dans les modèles de souris, mais aussi dans un modèle de souris humanisé avec des cellules de patients PSC, ce qui indique que cet effet pourrait également fonctionner dans l'intestin humain. «
CI Ashley Zhu, postdoc senior et premier auteur de l'étude
Cette étude a fourni de nouvelles informations mécanistes sur l'action de signalisation des acides biliaires dans l'axe du foie intestinal.
Wilfried Ellmeier explique: « Les résultats de notre étude fournissent de nouvelles informations sur la régulation et la modulation de TH17 cellules et montrer comment les processus métaboliques dans les cellules immunitaires peuvent être spécifiquement influencés par la nuudca afin de traiter les maladies inflammatoires médiées par les lymphocytes T. Le résultat de cette recherche est le résultat d'une collaboration réussie entre la recherche immunologique fondamentale et la gastro-entérologie clinique et l'hépatologie à Meduni Vienne. «
Michael Trauner ajoute: « Le fait que Nurudca a un effet immunomodulatoire significatif non seulement dans le foie, mais aussi dans l'intestin, pourrait conduire au développement de nouvelles thérapies pour les maladies intestinales inflammatoires telles que la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn dans le futur, en plus de son importance pour le traitement du PSC. c'est-à-dire à l'extérieur de l'axe du foie d'intestin. «
La recherche, qui a été lancée lors d'une retraite du groupe de recherche en immunologie de l'Université médicale de Vienne, a été soutenue par le financement du Fonds des sciences autrichien (FWF).
