Dans une étude récente publiée sur le medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué les niveaux d’ARN viral (ARNv) du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère (LRT) dans le plasma et les voies respiratoires inférieures dans des échantillons longitudinaux prélevés simultanément sur des patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ventilés mécaniquement et analysé leurs liens et relations avec les résultats cliniques.
Les niveaux d’ARNv plasmatique du SRAS-CoV-2 sont liés aux résultats du COVID-19 chez les patients hospitalisés, bien qu’il ne soit pas certain que l’ARNv plasmatique reflète les niveaux d’ARNv LRT.
À propos de l’étude
Les chercheurs ont recruté de manière prospective des patients hospitalisés COVID-19 positifs dans cette étude de cohorte observationnelle entre avril 2020 et mai 2021. Ils comprenaient des patients gravement malades âgés de 18 à 90 ans qui avaient été intubés et ventilés mécaniquement pour une insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë due à COVID- 19 pneumonie et avait été diagnostiqué avec une infection par le SRAS-CoV-2 par un test de réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) sur écouvillon nasopharyngé positif.
Au moment de l’admission en soins intensifs, les chercheurs ont collecté des données démographiques de base, des délais COVID-19, des indices de gravité, des traitements ciblés COVID-19 dotés d’effets probables sur les niveaux d’ARNv, la survie à 60 jours et le délai avant le retrait de la ventilation mécanique.
Pendant que les individus étaient admis à l’USI, les chercheurs ont collecté des échantillons de sang en série et des aspirations endotrachéales (ETA) le jour 1, puis à nouveau les jours 5 et 10 après l’inscription. Statistiquement, dans des modèles de régression linéaire mixte avec des interceptions aléatoires de patients, les chercheurs ont examiné l’évolution temporelle des niveaux d’ARNv.
Principales constatations et conclusion
Les chercheurs ont trouvé une corrélation substantielle entre les niveaux d’ARN viral du SRAS-CoV-2 dans le plasma et les sécrétions de LRT chez les patients atteints de COVID-19 sévère peu de temps après l’admission en soins intensifs. Cette découverte soutient l’utilisation de l’ARNv plasmatique comme diagnostic de la charge virale LRT et implique que l’ARNv plasmatique pourrait être un biomarqueur précieux pour l’infection pulmonaire par le SRAS-CoV-2.
Dans l’enquête actuelle, les chercheurs ont trouvé un large éventail d’intervalles de temps entre l’apparition des symptômes et l’admission en soins intensifs, indiquant une évolution de la maladie COVID-19 très hétérogène. Par rapport aux échantillons d’ETA, un nombre plus élevé d’échantillons de plasma était devenu indétectable pour l’ARNv au moment où les patients ont été admis à l’USI et inclus dans l’analyse.
Les chercheurs ont découvert que le LRT et l’ARNv plasmatique déclinaient avec le temps, avec des niveaux plus élevés et une détection plus longue de l’ARNv LRT chez les non-survivants par rapport aux survivants, ce qui est cohérent avec les résultats précédents. En outre, ils ont trouvé des réductions parallèles statistiquement significatives des niveaux de LRT et d’ARNv plasmatique dès l’apparition des symptômes, indiquant que l’ARNv plasmatique pourrait être utilisé comme biomarqueur pour l’ARNv LRT chez les patients gravement malades. Compte tenu de la diversité des moments de présentation des patients et d’inscription à l’étude tout au long de l’évolution clinique de COVID-19, les résultats soulignent la nécessité de contrôler le temps écoulé depuis l’apparition des symptômes dans les études de survie.
Les processus moléculaires qui sous-tendent la relation étroite entre les niveaux d’ARNv dans le LRT et le compartiment sanguin sont inconnus. La rupture de la barrière air-sang due à une inflammation et/ou à des dommages viraux directs est une voie possible pour que les virions se déplacent des poumons vers la circulation sanguine, permettant aux virions de se répandre dans la circulation sanguine. Le transit des virions du LRT vers la circulation sanguine, quelle que soit la méthode, peut entraîner une infection extrapulmonaire ; en effet, plusieurs études ont montré la présence du virus infectieux extrapulmonaire.
En conclusion, l’objectif de cette étude était d’examiner la charge virale LRT et son lien avec les niveaux d’ARNv plasmatique chez les patients atteints de COVID-19 sévère, car il a été démontré que l’excrétion virale dans le COVID-19 sévère est plus longue dans les voies respiratoires inférieures que Dans la partie supérieure. Compte tenu de la baisse rapide et dynamique des niveaux d’ARNv dans les compartiments LRT et sanguin, les résultats soulignent la nécessité d’évaluer le calendrier des tests de biomarqueurs d’ARNv par rapport à la chronologie clinique de COVID-19.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats dans des cohortes supplémentaires et pour étudier les mécanismes biologiques qui sous-tendent la relation entre la charge virale pulmonaire et plasmatique, ainsi que pour déterminer si la persistance de la virémie plasmatique chez les patients gravement malades est associée à de moins bons résultats cliniques en utilisant ensembles de données plus grands.
Nous montrons que les niveaux d’ARN viral du SRAS-CoV-2 dans les sécrétions plasmatiques et LRT sont fortement corrélés chez les patients atteints de COVID-19 sévère peu de temps après l’admission en soins intensifs. »
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.