Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont démontré que l'ajout d'une radiothérapie ciblant les métastases à la chimiothérapie standard améliorait la survie sans progression (SSP) chez les patients atteints d'un cancer du pancréas oligométastatique. Les résultats de l'essai multicentrique EXTEND, publiés aujourd'hui dans la revue Journal d'oncologie cliniqueont été présentés pour la première fois lors du Symposium 2024 sur les cancers gastro-intestinaux de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Après un suivi médian de 17,3 mois, la survie sans progression était de 10,3 mois chez les patients ayant reçu une thérapie dirigée contre les métastases (MDT) plus une chimiothérapie, contre seulement 2,5 mois chez ceux ayant reçu une chimiothérapie standard. De plus, les réponses immunitaires accrues dues à la MDT étaient liées à des durées de survie plus longues.
Les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ont des options de traitement limitées et de mauvais résultats. Nous sommes ravis de constater que l'ajout d'une radiothérapie ciblée a quadruplé la durée moyenne de survie sans progression, ce qui suggère que cette approche représente potentiellement un changement de paradigme dans le traitement du cancer du pancréas métastatique.
Dr Ethan Ludmir, premier auteur professeur adjoint de radio-oncologie gastro-intestinale
Le cancer métastatique du pancréas se propage rapidement aux organes vitaux, ce qui pose des défis considérables en matière de prise en charge de la maladie. Le diagnostic intervient souvent à un stade avancé, ce qui réduit l'efficacité du traitement et diminue les taux de survie. La complexité de la maladie et sa résistance à de nombreuses thérapies contribuent également à son mauvais pronostic. La chimiothérapie, principale option thérapeutique, offre généralement une survie moyenne de sept mois avant progression de la maladie.
La MDT cible les métastases à l'aide d'une radiothérapie ablative à haute dose, visant à éliminer toutes les cellules cancéreuses de tous les sites identifiés sur un scanner. Cette approche est principalement évaluée chez les patients atteints d'une maladie oligométastatique pour lesquels l'imagerie montre cinq métastases ou moins. La maladie oligométastatique est souvent décrite comme un stade intermédiaire du cancer, entre une tumeur localisée et un cancer généralisé.
La MDT est devenue un domaine de recherche majeur après qu'une première étude réussie au MD Anderson en 2016 a démontré son efficacité pour les patients atteints d'un cancer du poumon. Elle s'est depuis avérée efficace dans de nombreux types de cancer, notamment le cancer de la prostate et du rein.
EXTEND est un essai randomisé de phase II pour les tumeurs solides multiples, qui teste si la MDT associée à la chimiothérapie améliore la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients atteints d'un cancer oligométastatique. Il s'agit du premier essai randomisé à évaluer spécifiquement la MDT pour les patients atteints d'un cancer du pancréas oligométastatique. Entre 2019 et 2023, 40 patients présentant cinq sites métastatiques ou moins ont été évalués dans le cadre du panier de cancer du pancréas de l'essai EXTEND.
Le délai médian de récidive de nouvelles lésions était de 14 mois dans le groupe MDT contre cinq mois dans le groupe témoin. Le taux d'absence de récidive de nouvelles lésions après 12 mois était de 54 % dans le groupe MDT et de 38 % dans le groupe témoin. Le passage du groupe témoin au groupe MDT était autorisé. Le MDT, qui consistait principalement en une radiothérapie ablative à haute dose, a été très bien toléré, aucun événement indésirable de grade 3 ou supérieur lié au MDT n'ayant été observé.
Les critères d'évaluation exploratoires de l'étude visaient à étudier les effets de la MDT sur le système immunitaire de l'organisme, suite à des recherches antérieures démontrant son potentiel à stimuler la réponse immunitaire. Les chercheurs ont découvert que les événements d'activation immunitaire systémique étaient associés à la MDT et corrélés à une amélioration de la survie sans progression.
« Les résultats suggèrent que le traitement ciblant les métastases est efficace et sûr pour les patients atteints d'un cancer pancréatique oligométastatique », a déclaré le Dr Chad Tang, chercheur principal et professeur agrégé de radio-oncologie. « Néanmoins, des essais de plus grande envergure sont nécessaires pour confirmer l'avantage de survie observé avec le traitement local ciblant les métastases et pour étudier l'activation immunitaire systémique comme mécanisme potentiel de bénéfices thérapeutiques. »
Sur la base de ces résultats, MD Anderson dirigera l'essai de phase III EXPAND, qui débutera plus tard cette année. L'essai clinique randomisé permettra de déterminer si le MDT améliore à la fois la survie sans progression et la survie globale des patients atteints d'un cancer du pancréas oligométastatique. L'essai prévoit également de recruter des patients du MD Anderson et de certains MD Anderson Cancer Network® sites partenaires.
Cette étude a été financée par le Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) (RP180140), le National Cancer Institute of the National Institutes of Health (P30 CA016672), le Translational Molecular Pathology-Immunoprofiling Laboratory, l'Andrew Sabin Family Fellowship et le Fund for Innovation in Cancer Informatics. Ludmir et Tang n'ont aucun conflit d'intérêt à signaler.