Un premier essai clinique randomisé unique en son genre offre des preuves solides et peut-être surprenantes qu'une combinaison de deux médicaments contre le mélanome ciblés lorsqu'ils sont administrés en continu empêche le cancer des patients de se développer ou de se propager plus longtemps par rapport au traitement intermittent, selon les résultats de l'étude à présenter à la réunion annuelle virtuelle 2020 de l'American Association for Cancer Research.
Les résultats seront présentés lors de la plénière clinique d'ouverture de l'AACR le lundi 27 avril à 10 h 25 HAE par Alain Algazi, MD, professeur agrégé au Département de médecine de l'Université de Californie à San Francisco et président de l'étude avec SWOG Cancer Research. Réseau, qui a dirigé la recherche. SWOG est un réseau d'essais cliniques sur le cancer financé par le National Cancer Institute (NCI), une partie des National Institutes of Health (NIH), et un membre du plus ancien et du plus grand réseau de recherche financé par l'État du pays.
L'étude d'Algazi, SWOG S1320, se concentre sur le traitement des mélanomes avec des mutations dans le gène BRAF, des changements qui provoquent une croissance rapide des cellules cancéreuses. Environ la moitié de tous les mélanomes diagnostiqués impliquent une mutation BRAF, et l'étude d'Algazi s'est concentrée sur les traitements pour les patients présentant les mutations de mélanome les plus courantes – BRAFV600E et BRAFV600K.
Ces cancers peuvent être difficiles à traiter car ils deviennent souvent résistants aux médicaments destinés à cibler les mutations BRAF, et peuvent revenir des mois après le traitement encore plus difficiles à vaincre. En 2013, les résultats d'une étude de grande envergure chez la souris ont été publiés qui suggéraient que l'administration intermittente de la combinaison de médicaments standard pourrait être un moyen de vaincre ce cancer rusé et d'aider les patients à vivre plus longtemps avant que leur cancer ne se développe ou se propage, un résultat connu comme sans progression survie. Algazi voulait tester cette idée chez l'homme, et son essai randomisé de phase II est le premier à le faire.
SWOG fait partie du National Clinical Trials Network (NCTN) du NCI, qui comprend plus de 2000 centres de cancérologie, hôpitaux universitaires et sites communautaires aux États-Unis et à l'étranger. En utilisant ce réseau, l'équipe d'Algazi a recruté 249 patients atteints de mélanome éligibles provenant de 68 sites cliniques sur une période de cinq ans.
Sur les 249 patients, 206 ont été randomisés. Chaque patient a reçu le schéma d'association des inhibiteurs BRAF et MEK couramment prescrits du dabrafenib et du trametinib. Un groupe de patients a pris la combinaison de pilules chaque jour jusqu'à la progression de leur cancer.
Un autre groupe a pris la même combinaison quotidienne pendant cinq semaines, puis a pris une pause de trois semaines, puis a repris le traitement pendant cinq semaines supplémentaires, puis a pris une pause, et ainsi de suite, jusqu'à ce que leur cancer progresse. Pendant la période de traitement, chaque patient a subi une tomodensitométrie toutes les huit semaines pour mesurer la taille de sa tumeur. Les patients ont également donné des échantillons de sang et de tumeurs.
Les résultats ont montré que les patients qui recevaient des doses continues de médicament n'avaient, en moyenne, pas connu de progression de leur cancer pendant neuf mois. Les patients qui ont reçu des doses intermittentes, en moyenne, n'ont pas vu leur cancer évoluer depuis cinq mois.
Le dosage continu était donc plus efficace dans cette étude. Et les résultats positifs sur le dosage intermittent trouvés chez la souris – qui fait maintenant l'objet de dizaines d'essais cliniques – ne semblent pas tenir le coup chez l'homme, montrent les résultats du SWOG.
Ce qui fonctionne dans les études précliniques ne fonctionne pas toujours dans les études cliniques réelles. Dans la recherche sur le mélanome, nous essayons tous de trouver des moyens d'optimiser ces médicaments ciblés et de trouver un moyen de contourner la résistance afin que les gens vivent plus longtemps. Nous allons devoir continuer car la norme actuelle de dosage continu semble avoir le plus d'avantages. «
Alain Algazi, MD et professeur agrégé, Département de médecine, Université de Californie à San Francisco
La raison pour laquelle un traitement continu s'est révélé plus efficace n'est pas claire, bien qu'Algazi ait déclaré que les échantillons de tissus et de sang prélevés au cours de l'essai pouvaient contenir des indices et pouvaient être utilisés pour une étude plus approfondie.
Bien que la mesure de la survie globale ne soit pas le principal objectif de recherche de l'essai, l'équipe d'Algazi a également constaté que, quel que soit leur schéma posologique, les patients atteints de mélanome de l'essai ont vécu à peu près la même durée. Environ la moitié des patients qui ont participé à l'essai sont décédés au cours de l'étude, qui continue de suivre ceux qui sont encore en vie.
Antoni Ribas, MD, PhD, est le principal responsable de l'essai, l'ancien président du comité de recherche sur le mélanome au SWOG et le président de l'AACR. Il est également professeur de médecine à la David Geffen School of Medicine de l'Université de Californie à Los Angeles, directeur du programme d'immunologie des tumeurs du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center et directeur du Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center de l'UCLA.
« L'idée de prescrire une thérapie par intermittence avait un sens », a déclaré Ribas. « Les cellules cancéreuses n'auraient pas assez de temps pour s'y habituer et deviendraient résistantes – une notion qui a été étayée scientifiquement par des études bien menées en laboratoire. Cette étude clinique illustre l'importance de tester finalement les hypothèses chez les patients humains, ce qui est la raison sous-jacente de l'existence de groupes financés par le NCI comme SWOG. «
