L’insuffisance médullaire due à la leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un facteur important à l’origine du taux élevé de morbidité et de mortalité de la maladie. Des études antérieures chez la souris suggèrent que les cellules AML inhibent les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (sanguines) saines (HSPC).
Une étude publiée dans CELLULES SOUCHES ajoute à cette étendue de connaissances en montrant comment des facteurs cellulaires sécrétés, en particulier une protéine appelée facteur de croissance transformant bêta 1 (TGFβ1), conduit à une dégradation de la production de cellules sanguines saines (un processus appelé hématopoïèse) chez l’homme.
Les résultats de l’étude indiquent que le blocage du TGFβ1 pourrait améliorer l’hématopoïèse chez les patients atteints de LMA.
Bien que la LMA ne représente qu’environ 1% de tous les cancers, c’est le deuxième type de leucémie le plus fréquemment diagnostiqué, selon l’American Cancer Society. La LMA affecte le sang et la moelle osseuse – le tissu spongieux à l’intérieur des os où les cellules sanguines sont fabriquées. Le taux de mortalité est élevé – pour les personnes âgées de 20 ans et plus, le taux de survie à cinq ans est lamentable de 26 pour cent.
Les mécanismes par lesquels la LMA se développe ne sont pas complètement compris, mais on pense généralement qu’elle commence dans les cellules souches ou progéniteurs hémopoïétiques, qui se développent en cellules myéloïdes et deviennent à leur tour des globules rouges, des globules blancs ou des plaquettes. Cette dernière étude, menée par des chercheurs de l’Université Heinrich-Heine de Düsseldorf, a été conçue pour étudier le rôle que les fluides sécrétés par les cellules leucémiques pourraient jouer dans l’inhibition de la croissance de la tige hématopoïétique saine et du HSPC.
Des expériences utilisant des milieux conditionnés (CM) à partir de cellules AML pour aborder les mécanismes de sécrétion ont été réalisées auparavant, mais principalement chez la souris. Afin d’obtenir de nouvelles informations sur la façon dont cela se produit chez l’homme, nous nous sommes concentrés sur l’interaction entre les cellules leucémiques et les HSPC saines en utilisant un système in vitro modélisant la situation in vivo d’infiltration de la moelle osseuse par les cellules AML. Ceci a été accompli en exposant CD34 + HSPC dérivé de moelle osseuse saine à des surnageants dérivés de lignées cellulaires AML et de patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués. (CD34 est un marqueur du HSC humain, tandis que les surnageants sont les produits sécrétés par les cellules). «
Thomas Schroeder, MD, Ph.D, auteur correspondant à l’étude, Département d’hématologie, d’oncologie et d’immunologie clinique, AlphaMed Press
« Nos résultats ont révélé que l’exposition aux surnageants dérivés de la LMA inhibait de manière significative la prolifération, le cycle cellulaire, la formation de colonies et la différenciation du CD34 + HSPC sain », a rapporté le Dr Schroeder. «D’autres expériences ont déterminé que les cellules leucémiques induisent une inhibition fonctionnelle de HSPC saine, au moins en partie par TGFβ1.
« Le blocage de la voie TGFβ1 est quelque chose qui pourrait être pharmacologiquement accompli avec un inhibiteur de TGFβ1 tel que SD208. Nos données indiquent que cela pourrait être une approche prometteuse pour améliorer l’hématopoïèse chez les patients atteints de LMA. »
Dr Jan Nolta, rédacteur en chef de CELLULES SOUCHES, a déclaré, « trouver des facteurs pour une intervention possible dans le problème embarrassant de la suppression de l’hématopoïèse normale par les cellules AML est très important. La possibilité de cibler TGFβ1 afin de permettre aux cellules souches et progénitrices normales de se développer est une piste prometteuse vers de futurs traitements. «
La source:
Référence du journal:
Jäger, P., et al. (2021) Inhibition fonctionnelle induite par la leucémie myéloïde aiguë des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques CD34 + saines. Cellules souches. doi.org/10.1002/stem.3387.
