Dans une étude récente publiée dans la revue JAMAles chercheurs ont examiné si le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (infections par le SRAS-CoV-2) était lié au développement de l’auto-immunité des îlots qui précède l’apparition du diabète de type 1 pendant l’enfance.
Étude : Infection par le SRAS-CoV-2 et développement de l’auto-immunité des îlots pendant la petite enfance. Crédit d’image : Dragoljub Bankovic/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
L’apparition du diabète de type 1 au sein de la population pédiatrique est précédée par la production d’auto-anticorps contre les protéines des cellules β des îlots du pancréas. La susceptibilité au développement d’autoanticorps est la plus élevée à l’âge d’un an et est déterminée par les gènes impliqués dans la fonction immunitaire, le fonctionnement des cellules β des îlots et la réponse à l’infection virale. On pense que les infections virales du système respiratoire au cours de la première année de vie contribuent à l’auto-immunité des îlots.
La pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a considérablement augmenté l’exposition des enfants à un virus respiratoire, et diverses études ont signalé une augmentation de l’incidence du diabète de type 1 après le début de la pandémie. Le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère est connu pour provoquer des infections du pancréas et pourrait potentiellement déclencher une auto-immunité des îlots. Cependant, le développement d’autoanticorps d’îlots n’a pas été lié de manière concluante aux infections par le SRAS-CoV-2, et il est essentiel de comprendre comment l’exposition au SRAS-CoV-2 pendant l’enfance contribue à l’étiologie du diabète de type 1 dans la population pédiatrique.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont rapporté les résultats de l’essai primaire sur l’insuline orale (POINT) mené entre 2018 et 2021, qui a recruté des nourrissons âgés de quatre à sept mois présentant au moins 10 % de risque génétiquement défini de développer une auto-immunité des îlots.
L’étude a collecté des échantillons de sang longitudinalement pour détecter les auto-anticorps des îlots, avec un prélèvement d’échantillons de base au début de l’étude lorsque les nourrissons avaient entre quatre et sept mois et les cinq visites suivantes correspondant aux nourrissons âgés de six à 10 mois, huit à 12 mois. , 12 à 16 mois, 17 à 20 mois et 21 à 25 mois, respectivement. Après la sixième visite, des échantillons ont été collectés tous les six mois jusqu’à l’âge de 6,5 ans.
Des tests d’immunoprécipitation à la luciférase ont été utilisés pour mesurer les anticorps d’immunoglobuline G (IgG) contre le domaine de liaison du récepteur du SRAS-CoV-2, la sous-unité S2 de la protéine de pointe et la protéine de la nucléocapside. Les anticorps contre l’antigène HA1 du virus de la grippe A hémagglutinine 5 neuraminidase 1 (H5N1) ont également été mesurés. Pour les échantillons de base qui se sont révélés positifs, les anticorps d’immunoglobuline A (IgA) ont également été testés pour déterminer si la positivité des anticorps était due au transfert d’anticorps maternels.
Des tests de liaison radio ont été utilisés pour tester les échantillons à la recherche d’auto-anticorps d’îlots contre l’antigène 2 associé à l’insulinome (IA-2), la décarboxylase acide glutamate 65 (GAD65), le transporteur de zinc 8 (ZnT8) et l’insuline. Les échantillons qui se sont révélés positifs pour GAD65 ont été retestés à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA). Tous les échantillons étaient considérés comme positifs uniquement s’ils étaient positifs dans deux laboratoires indépendants.
Les principaux critères de jugement mesurés étaient le développement persistant et confirmé d’autoanticorps à cellules β de plusieurs îlots, comprenant des autoanticorps contre GAD65, IA-2, l’insuline et ZnT8. Les nourrissons qui ont été testés positifs pour les anticorps maternels avec des niveaux d’anticorps en baisse longitudinale ont été exclus de l’étude, et les taux d’incidence des anticorps viraux et les auto-anticorps des îlots ont été déterminés à partir des échantillons restants.
Résultats
Les résultats suggèrent que les infections par le SRAS-CoV-2 ont montré une association temporelle avec le développement d’auto-anticorps des cellules β des îlots chez les nourrissons présentant une prédisposition génétique au diabète de type 1. Sur les 884 nourrissons inclus dans l’étude, 170 ont développé des anticorps contre le SRAS-CoV-2 entre six et 25 mois, et parmi ces 170, 60 ont développé des autoanticorps des îlots.
En outre, le développement d’autoanticorps d’îlots chez six des enfants a coïncidé avec le développement d’anticorps contre le SRAS-CoV-2 chez six des nourrissons, tandis que six autres nourrissons ont été testés positifs pour les autoanticorps d’îlots après la visite où ils ont été testés positifs pour les anticorps contre le SRAS. -CoV-2.
Le rapport de risque pour la production d’autoanticorps dans les îlots chez les enfants testés positifs pour les anticorps contre le SRAS-CoV-2 était de 3,5 après ajustement en fonction de l’âge, du sexe et du pays. En outre, le taux d’incidents pour 100 années-personnes pour le développement d’autoanticorps d’îlots était de 3,5 chez les nourrissons sans anticorps contre le SRAS-CoV-2 et de 7,8 chez les nourrissons qui avaient des anticorps contre le SRAS-CoV-2. Les nourrissons présentant des anticorps contre le SRAS-CoV-2 à un âge plus jeune (moins de 18 mois) étaient également plus susceptibles de développer des auto-anticorps des îlots.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que les infections par le SRAS-CoV-2 chez les nourrissons génétiquement sensibles au diabète de type 1 présentaient une association temporelle avec le développement d’auto-anticorps des cellules β des îlots. L’étude a montré que le COVID-19 était un facteur de risque pour le développement de l’auto-immunité des îlots chez les nourrissons présentant un risque génétique plus élevé de diabète de type 1.
