Dans une étude présentée à l’American College of Cardiologie 71st Session scientifique annuelle. De plus, le vupanorsen a réduit les niveaux de triglycérides jusqu’à 57 % et les niveaux d’angiopoïétine-like 3 (ANGPTL3), la protéine que le médicament a été conçu pour cibler, jusqu’à 95 %. Le médicament a eu des effets plus modestes sur les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et d’apolipoprotéine B (ApoB).
Des taux élevés de cholestérol non HDL dans le sang sont associés à un risque élevé de maladie cardiovasculaire. Ce risque peut être atténué par des médicaments hypocholestérolémiants comme les statines. Cependant, les chercheurs ont déclaré qu’il existe un besoin non satisfait de stratégies supplémentaires de réduction du cholestérol pour les patients qui ont encore un taux de cholestérol élevé après avoir pris des statines.
Vupanorsen a réduit le cholestérol non HDL à toutes les doses étudiées de manière statistiquement significative et a réduit de moitié les taux de triglycérides. La question de savoir si ces réductions seraient suffisantes pour se traduire par une réduction cliniquement significative du risque cardiovasculaire reste incertaine. »
Brian Bergmark, MD, cardiologue au Brigham and Women’s Hospital, chercheur du groupe d’étude sur la thrombolyse dans l’infarctus du myocarde (TIMI) et auteur principal de l’étude
Vupanorsen est un médicament expérimental conçu pour réduire le cholestérol non HDL en réduisant la production d’ANGPTL3, une protéine qui inhibe les enzymes impliquées dans le métabolisme des triglycérides et du cholestérol. Pour l’essai, les chercheurs ont recruté 286 patients dans 55 centres médicaux aux États-Unis, au Canada et en Pologne. Avant l’étude, les participants avaient un cholestérol non HDL de 100 mg/dL ou plus, des triglycérides de 150 à 500 mg/dL et prenaient déjà une statine.
Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit un placebo, soit l’une des sept doses de vupanorsen allant de 80 milligrammes une fois par mois à 160 milligrammes toutes les deux semaines par injection sous-cutanée. À 24 semaines, les personnes prenant du vupanorsen présentaient une réduction significative du cholestérol non HDL, en moyenne, atteignant le critère d’évaluation principal de l’étude. De plus, les patients prenant du vupanorsen présentaient une réduction de 41,3 % à 56,8 % des triglycérides, une réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) jusqu’à 16,2 % et une réduction des taux d’apolipoprotéine B (ApoB) jusqu’à 15,1 %. Les niveaux d’ANGPTL3 ont été réduits de 69,9 % à 95,2 % chez ceux qui prenaient du vupanorsen.
Les participants prenant du vupanorsen à des doses plus élevées ont constaté une augmentation du taux de réactions au site d’injection et des élévations des enzymes hépatiques. De plus, les chercheurs ont découvert que l’utilisation du vupanorsen était associée à des augmentations liées à la dose de l’accumulation de graisse dans le foie. C’était inattendu, car les résultats d’études en laboratoire sur des modèles animaux suggéraient que le médicament pourrait potentiellement aider à réduire la teneur en graisses dans le foie.
« Indépendamment de l’avenir de ce composé, nous avons trouvé des informations qui pourraient être très pertinentes pour de futures études », a déclaré Bergmark. « Il existe de nombreux autres composés ciblant cette voie ou des voies métaboliques adjacentes par des mécanismes similaires, et il sera intéressant de voir comment cela se passe pour d’autres agents. »
Bergmark a déclaré qu’il n’est pas clair si le médicament pourrait présenter de plus grands avantages pour les personnes atteintes de troubles lipidiques particuliers qui conduisent à des niveaux extrêmement élevés de cholestérol non HDL. Il a ajouté qu’une plus grande taille d’échantillon pourrait potentiellement éclairer davantage la façon dont le médicament agit pour réduire le cholestérol.
Cette étude a été simultanément publiée en ligne dans Circulation au moment de la présentation. L’étude a été financée par Pfizer.
Bergmark sera à la disposition des médias lors d’une conférence de presse le dimanche 3 avril à 9 h 30 HE / 13 h 30 UTC dans la salle 103AB.
Bergmark présentera l’étude, « Effect of Vupanorsen on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Statin- Treated Patients with Elevated Cholesterol – TRANSLATE-TIMI 70 », le dimanche 3 avril à 8h00 ET / 12h00 pm UTC dans la tente principale, Hall D.
