Les chercheurs ont découvert que le pTau181 plasmatique peut prédire la maladie d'Alzheimer chez des patients réels, offrant aux cliniciens un moyen moins invasif de dépister la progression de la maladie et d'améliorer l'intervention précoce dans les cliniques de mémoire.
Étude : Valeur clinique du pTau181 plasmatique pour prédire la pathologie de la maladie d'Alzheimer dans une vaste cohorte réelle d'une clinique de mémoire. Crédit photo : Kateryna Kon / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue eBioMédecine, un groupe de chercheurs a évalué l'utilité clinique du Tau phosphorylé plasmatique à la thréonine 181 (pTau181) comme biomarqueur prédictif de la pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA) (un trouble cérébral progressif qui entraîne une perte de mémoire et un déclin cognitif) dans une grande cohorte de cliniques de mémoire du monde réel.
Sommaire
Arrière-plan
L’épidémie de démence (terme général désignant les affections provoquant des troubles de la mémoire, de la pensée et du comportement, souvent observées chez les personnes âgées) présente des défis économiques et sociaux importants, la MA étant la principale cause.
La détection précoce est essentielle, car les traitements actuels ne peuvent pas inverser les dommages neuronaux irréversibles. Alors que les biomarqueurs coûteux et invasifs comme la tomographie par émission de positons (TEP) et le liquide céphalorachidien (LCR) sont la norme, les biomarqueurs plasmatiques comme pTau181 offrent une alternative prometteuse et moins invasive.
Toutefois, l’étude souligne que des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour valider l’utilisation clinique généralisée des biomarqueurs plasmatiques, en particulier dans diverses populations et dans des évaluations longitudinales, afin de garantir leur fiabilité dans différents contextes.
À propos de l'étude
Les participants ont été informés des objectifs et des procédures de l'étude avant de donner leur consentement écrit, conformément à la loi espagnole sur la protection des données. La confidentialité des données et la confidentialité des patients ont été garanties tout au long de l'étude.
Les protocoles d'étude ont été approuvés par la Commission d'éthique de la recherche clinique de l'hôpital clinique de Barcelone, en Espagne, conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux réglementations espagnoles en matière de recherche biomédicale.
Des échantillons de la collection appariée LCR/plasma, enregistrée auprès de l'Instituto de Salud Carlos III (Institut national espagnol de la santé) (ISCIII), ont été inclus. Les participants étaient des patients du monde réel de la clinique de mémoire Ace Alzheimer Center Barcelona, principalement adressés par des centres de soins primaires de la région de Barcelone.
Une équipe multidisciplinaire a établi des diagnostics et des ponctions lombaires ont été proposées aux personnes atteintes de démence, de troubles cognitifs légers (TCL) ou de déclin cognitif subjectif (DCS) qui ont consenti à participer.
L’étude comprenait trois cohortes indépendantes : la cohorte de modélisation (n = 991), la cohorte de test (n = 642) et la cohorte de validation (n = 441), avec des caractéristiques démographiques et cliniques détaillées dans les tableaux ci-joints.
Des échantillons de plasma et de LCR ont été prélevés et traités le même jour, conformément aux protocoles de l'Alzheimer's Biomarkers Standardization Initiative. La quantification des biomarqueurs a été réalisée à l'aide des plateformes Lumipulse ou Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Des analyses statistiques, notamment l’analyse de la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) et les régressions du modèle à risques proportionnels de Cox (Cox), ont été utilisées pour évaluer les niveaux de biomarqueurs et leur valeur prédictive pour la conversion de la MA.
Résultats de l'étude
La corrélation entre le pTau181 plasmatique et le LCR était plus forte chez les patients atteints de MCI positifs à la bêta-amyloïde (Aβ+) et chez ceux atteints de démence Alzheimer. En revanche, aucune corrélation n'a été observée chez les personnes atteintes de drépanocytose ou d'autres démences.
La comparaison de deux techniques d’analyse différentes du LCR a confirmé que cette variabilité n’affectait pas la corrélation pTau181 LCR/plasma.
Lors de l'examen de la distribution du pTau181 plasmatique à travers le continuum de la maladie d'Alzheimer, des groupes clairs de données ont émergé, en particulier avec des niveaux élevés chez les patients atteints de démence MA et des niveaux plus faibles chez ceux atteints de SCD.
Des différences significatives dans les taux plasmatiques de pTau181 ont été observées entre les patients atteints de MCI Aβ(+) et les populations les plus saines, mais pas entre les patients atteints de MCI Aβ(−) et les autres sujets atteints de démence. Les taux plasmatiques de pTau181 étaient nettement plus élevés chez les patients atteints de MCI avec au moins un biomarqueur positif, ce qui suggère une neurodégénérescence accrue par rapport à ceux ayant des profils négatifs.
L'âge a joué un rôle important dans l'influence des niveaux plasmatiques de pTau181, en particulier chez les patients de plus de 70 ans atteints de MCI Aβ(+), tandis que la présence d'APOE ε4, l'amylose et l'état cognitif ont également eu une influence. Cependant, contrairement à d'autres variables, le sexe n'a eu aucun effet sur les niveaux de biomarqueurs.
Les analyses de courbes ROC ont révélé une forte capacité du pTau181 plasmatique à différencier la démence de la maladie d'Alzheimer des autres groupes. Dans un scénario réel, une valeur seuil de 1,36 pg/ml a été identifiée pour détecter la pathologie d'Alzheimer, avec une sensibilité élevée mais une spécificité modérée. Chez les patients atteints de MCI, une valeur seuil de 1,30 pg/ml a montré une forte capacité à différencier la maladie d'Alzheimer prodromique et non prodromique, avec une valeur prédictive positive élevée et une valeur prédictive négative.
Les taux plasmatiques de pTau181 ont également permis de prédire la conversion de MCI en démence. Les personnes dont les taux plasmatiques de pTau181 étaient supérieurs au seuil établi présentaient un taux de conversion vers la démence significativement plus élevé que celles qui étaient inférieures à ce seuil.
L'analyse de suivi a montré que 50,8 % des individus avec des niveaux plasmatiques de pTau181 supérieurs au seuil dans la cohorte de test sont devenus déments, contre seulement 13,4 % de ceux avec des niveaux inférieurs.
Cette tendance était cohérente dans les cohortes de test et de validation, les patients atteints de MCI présentant un risque 84 % plus élevé de conversion en démence MA lorsque les niveaux plasmatiques de pTau181 étaient élevés.
Ces résultats ont été confirmés par des analyses de régression de Cox, qui n’ont révélé aucune différence entre les modèles ajustés en fonction de l’âge et du sexe et étaient cohérents dans plusieurs cohortes.
Limites de l'étude
Bien que le pTau181 plasmatique soit prometteur comme outil de dépistage de la maladie d'Alzheimer, l'étude a mis en évidence plusieurs limites importantes. Tout d'abord, l'absence de mesures longitudinales signifie que les performances du biomarqueur au fil du temps n'ont pas encore été évaluées, ce qui limite les conclusions sur sa valeur prédictive à long terme.
Deuxièmement, la nécessité d’une validation plus poussée dans des cohortes indépendantes, en particulier celles issues de milieux géographiques et démographiques différents, a été soulignée comme essentielle pour une application clinique plus large.
De plus, le potentiel de variabilité pré-analytique (comme les différences dans la collecte et le traitement des échantillons entre plusieurs centres) peut avoir un impact sur la généralisabilité des résultats.
Enfin, l’étude note que le pTau181 plasmatique seul pourrait ne pas être suffisant pour détecter la pathologie de la MA chez les patients atteints de SCD, indiquant que des biomarqueurs supplémentaires ou une combinaison de ceux-ci pourraient être nécessaires pour ces stades précoces.
Conclusions
En résumé, le taux plasmatique de pTau181 était corrélé au taux plasmatique de pTau181 dans le LCR chez les patients atteints de MCI et de démence de type Alzheimer, mais pas chez ceux atteints de SCD ou d’autres démences. Les taux plasmatiques de pTau181 augmentaient avec la progression de la maladie et prédisaient efficacement la conversion du MCI en démence de type Alzheimer. Le taux plasmatique de pTau181 présente un potentiel en tant qu’outil de dépistage de la maladie d’Alzheimer, mais les tests de confirmation restent essentiels pour le diagnostic.
