Dans une étude récente publiée dans la revue Microbiologie naturelleles chercheurs ont mené une revue systématique pour comprendre l’apparition d’une empreinte immunitaire dans les réponses anticorps de l’hôte au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et son impact sur l’efficacité de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) programmes de vaccination de rappel.
Étude : Empreinte immunitaire et vaccins de nouvelle génération contre les coronavirus. Crédit d’image : Studio de couronne boréale/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
L’efficacité des vaccins de rappel contre la COVID-19 contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2 a diminué selon une tendance similaire à celle observée pour les vaccins contre la grippe saisonnière. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) reformule chaque année les vaccins contre la grippe pour protéger contre les souches qui pourraient potentiellement circuler à chaque saison grippale. Ces vaccins sont des vaccins antigrippaux vivants atténués ou des vaccins antigrippaux inactivés. Les antigènes immunodominants de ces vaccins sont constitués de glycoprotéines de surface telles que l’hémagglutinine et la neuraminidase, et les réponses immunitaires anti-hémagglutinine comprennent principalement des anticorps spécifiques de la souche provoqués contre la région de tête hypervariable de l’hémagglutinine.
L’immense variation des régions antigéniques réduit considérablement les titres d’anticorps, nécessitant une mise à jour saisonnière des vaccins contre la grippe. De plus, malgré l’impact des rappels fréquents et des expositions saisonnières au virus de la grippe, l’efficacité des vaccins contre la grippe a été limitée. Les deux explications proposées pour cette réduction de l’efficacité du vaccin sont l’évasion immunitaire due à des mutations dans les épitopes viraux et l’empreinte immunitaire chez l’hôte due à une exposition permanente au virus.
Empreinte immunitaire et SARS-CoV-2
Comme observé pour l’antigène hémagglutinine du virus de la grippe, un ciblage préférentiel a été observé pour le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. Les variantes du SRAS-CoV-2 sont apparues à un rythme extraordinaire après l’introduction du virus chez l’homme, et la variation entre les lignées ultérieures du SRAS-CoV-2, telles que Delta et Omicron, est à un niveau comparable à celui du SRAS-CoV-2. changements antigéniques observés dans les virus grippaux A. De plus, malgré le développement de vaccins bivalents à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) comprenant des antigènes des sous-lignées Omicron actuellement en circulation, l’absence d’une réponse immunitaire optimale même après des doses de rappel suggère une possible empreinte immunitaire en jeu.
L’empreinte immunitaire se produit lorsque la puissance et l’étendue des réponses immunitaires aux variantes de l’antigène d’origine sont limitées lors d’une réexposition en raison de vaccinations ou d’infections virales répétées. Un modèle d’ancienneté antigénique suggère que les souches antérieures d’un virus ont une ancienneté plus élevée et que l’exposition à ces souches entraîne un modèle de réponses anticorps plus robustes contre ces souches lors d’une réexposition que contre les souches ultérieures.
L’immunité préexistante contre le virus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-1), les coronavirus du rhume, le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) et ses interactions avec plusieurs variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 entraînent un paysage complexe d’empreinte immunitaire qui a un impact sur les réponses anticorps contre le SRAS-CoV-2. Les résultats ont discuté des résultats de diverses études qui ont fourni des preuves d’une empreinte immunitaire contre le SRAS-CoV-2, telles que l’activité de liaison des anticorps contre les protéines de pointe des coronavirus du rhume et du SRAS-CoV-2 observées chez les individus séronégatifs pour le SRAS-CoV-2. . Une autre étude a rapporté une réponse plus élevée des immunoglobulines G (IgG) contre la souche de type sauvage par rapport aux souches Omicron, Beta ou Delta, même chez les individus vaccinés avec le vaccin à ARNm BNT162b2 ou le vaccin à ARNm codant pour le bêta SARS-CoV-2. une variante.
Empreinte immunitaire et vaccination
Une meilleure compréhension de l’empreinte immunitaire peut aider à prendre des décisions éclairées pour améliorer divers aspects du développement de vaccins, tels que la conception et l’expression de l’immunogène, les schémas d’administration et les plateformes d’administration pour susciter des réponses immunitaires durables, optimales et larges.
Compte tenu de l’importance des premières expositions virales dans le développement de l’empreinte immunitaire, les vaccinations d’amorçage administrées aux nourrissons naïfs doivent être conçues pour des premières expositions contrôlées pouvant aboutir à un répertoire de cellules B largement réactives et élargissant les expositions virales ultérieures. Les vaccins destinés aux adultes doivent également être administrés de manière séquentielle avec des souches antigéniquement distinctes.
De nouvelles technologies telles que les immunogènes sous-unitaires ou chimériques, les immunogènes conçus in silico pour contenir des épitopes spécifiques et les immunogènes nanoparticulaires multivalents doivent être utilisées pour fournir des solutions de nouvelle génération permettant de générer des réponses immunitaires optimales.
Conclusions
Dans l’ensemble, la revue a présenté une compréhension globale du rôle de l’empreinte immunitaire dans le développement de réponses anticorps sous-optimales lors de l’exposition aux variantes émergentes du SRAS-CoV-2 malgré les vaccinations de rappel. Les chercheurs ont également présenté une discussion détaillée des différentes voies par lesquelles les stratégies de vaccination, ainsi que les vaccins de nouvelle génération, peuvent être améliorés pour obtenir des réponses en anticorps durables, larges et optimales contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2.
