Dans un article récent publié dans la revue Psychiatrie Moléculaire, les chercheurs étudient la pertinence clinique des acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC) dans la neuropathologie sous-jacente du trouble dépressif majeur (TDM).
Étude: Le rôle des acides gras polyinsaturés dans la neurobiologie du trouble dépressif majeur et du risque suicidaire. Crédit d’image : Danijela Maksimovic/Shutterstock.com
Sommaire
Que sont les LC-PUFA ?
Les LC-PUFA sont des acides gras comportant 18 carbones ou plus et deux doubles liaisons ou plus. Ces acides gras peuvent provenir soit de l’alimentation, soit d’un processus de biosynthèse, dans lequel les enzymes agissent sur les acides gras essentiels à chaîne courte (AGCC) dans le foie, tels que les acides α-linolénique (ALA) et linoléique (LA), pour former des LC- AGPI. Notamment, les AGPI-LC sont transportés dans le sang et peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique (BBB) pour atteindre le cerveau.
Les AGPI-LC sont cruciaux pour le développement et le fonctionnement neurobiologiques, les espèces d’AGPI-LC n (oméga) -3 et n-6 ayant des caractéristiques physicochimiques variées, telles que le degré d’insaturation, exerçant ainsi différents effets biologiquement pertinents.
L’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA), qui sont tous deux des AGPI-LC n-3, ainsi que l’acide arachidonique (AA), un AGPI-LC n-6, sont les AGPI-LC les plus pertinents sur le plan biologique. Les AGPI-LC N-3 et n-6 représentent environ 35 % du total des lipides cérébraux, qui existent dans les phospholipides de la bicouche lipidique de la membrane cellulaire des neurones, des cellules gliales et endothéliales.
Compte tenu de la forte concentration de DHA et d’AA dans le cerveau, ces acides gras jouent également un rôle clé dans la santé du cerveau. En conséquence, de faibles niveaux de DHA ont été associés à des aberrations cognitives et comportementales, ainsi qu’à des troubles neurologiques comme le TDM.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont effectué une recherche dans PubMed en utilisant des mots-clés tels que « dépression » et « PUFA ». Cela a conduit à l’identification de plus de 5 000 articles, dont 73 essais cliniques randomisés (ECR) et 24 méta-analyses, décrivant l’utilisation de la supplémentation en AGPI-LC n-3 dans la dépression.
Compte tenu de l’ampleur de la recherche dans ce domaine, les chercheurs souhaitaient étudier les mécanismes des AGPI-LC pouvant avoir un impact sur le fonctionnement cérébral, car les résultats des essais cliniques ont donné des résultats mitigés.
Rôle des suppléments LC-PUFA dans le TDM et le risque de suicide
Des ECR et méta-analyses antérieurs ont établi que la supplémentation en AGPI oméga-3 était inefficace dans le traitement de l’humeur dépressive ou de la dépression dans une population générale. De même, des méta-analyses ont également démontré que même si les suppléments riches en DHA n’étaient pas aussi efficaces que les antidépresseurs, les formulations de suppléments riches en EPA ou uniquement en EPA étaient efficaces. Il est important de noter que ces études ont montré que les doses quotidiennes efficaces de suppléments d’EPA peuvent varier de 1 000 à 4 000 mg/jour.
Parmi les deux études comparant le traitement par des suppléments d’AGPI-LC n-3 aux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des tailles d’effet comparables ont été observées pour la monothérapie par l’EPA et la fluoxétine. Les deux études ont révélé une plus grande efficacité lorsqu’un supplément riche en EPA était administré parallèlement au traitement ISRS.
Une autre étude a évalué l’effet d’une supplémentation en EPA et DHA par rapport à un placebo pendant 12 semaines sur un petit échantillon de patients atteints de TDM qui ont demandé des visites d’urgence à l’hôpital. Bien que ce traitement n’ait pas modifié la gravité de la dépression, il a réduit les idées suicidaires dans le groupe traité par LC-PUFA.
Les données provenant d’études interventionnelles concernant les effets des traitements par AGPI sur les comportements suicidaires sont rares. En outre, il existe une hétérogénéité considérable dans les essais cliniques examinant les effets des AGPI sur les symptômes cliniquement diagnostiqués et autodéclarés des troubles dépressifs.
Ces études cliniques ont également montré de grandes variations dans la composition des AGPI dans les suppléments et dans leur biodisponibilité après ingestion, qui semble dépendre de la manière dont ils sont incorporés dans les sources alimentaires ou complémentaires. Les conditions de stockage sont également pertinentes, car les AGPI sont vulnérables à l’oxydation par la lumière ultraviolette (UV) ou la chaleur. La variabilité a également été attribuée à des variations génétiques ou à des modifications épigénétiques des gènes codant pour les protéines du métabolisme des AGPI, telles que la désaturase des acides gras (FAD).
Mécanismes d’action des AGPI-LC
Plusieurs études ont démontré que les AGPI-LC contrôlent la signalisation cellulaire dans diverses cellules cérébrales via l’absorption et l’estérification de l’EPA et du DHA dans les phospholipides de la membrane plasmique. Il est important de noter que les AGPI-LC n-3 gèrent de manière différentielle la structure du radeau lipidique de la membrane plasmique.
Des études animales ont montré que le DHA manipule la taille des radeaux lipidiques dans les membranes plasmiques. Cependant, il existe un besoin urgent de comprendre comment les mécanismes homéostatiques inversant les changements dans la perturbation membranaire atténuent les changements dans l’organisation des radeaux lipidiques induits par le DHA. Dans un modèle de rat vieillissant, l’administration d’AGPI-LC n-3 a également réduit le stress oxydatif dans certaines régions du cerveau en réponse à la L-tyrosine.
Les AGPI-LC jouent également un rôle dans divers processus bioénergétiques. Par exemple, chez le rat, l’administration d’huile de poisson enrichie en AGPI-LC n3 a inversé les effets induits par l’augmentation du renouvellement du DHA vers son métabolite D1 en aval. De même, des effets neuroprotecteurs, en partie médiés par des niveaux réduits d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), ont également été rapportés dans un modèle de rat de toxicité induite par la bêta-amyloïde.
Conclusions
Des études chez l’animal ont démontré les avantages neurologiques de la supplémentation en AGPI-LC, qui suppriment l’activation microgliale et la neuroinflammation ultérieure ainsi que la production de ROS et provoquent des effets sur la régulation des radeaux lipidiques des récepteurs et transporteurs monoaminergiques.
Cependant, des explorations scientifiques plus approfondies sont nécessaires pour élucider la neurobiologie des AGPI-LC concernant les troubles de l’humeur et le risque de suicide. Ces études soutiendront les approches de médecine personnalisée au bénéfice des populations vulnérables en fonction de leur régime alimentaire, de leur génotype FADS, de leur état inflammatoire et de leurs marqueurs de peroxydation.
