La combinaison GLP-1 et insuline est prometteuse pour le diabète de type 1 avec des besoins en insuline moindres, un meilleur contrôle de la glycémie et une perte de poids
Un récent Médecine naturelle L'étude a réalisé un essai randomisé, croisé et en double aveugle pour évaluer l'efficacité du sémaglutide en complément du traitement par administration automatisée d'insuline (AID) chez les patients atteints de diabète de type 1 (DT1).
Sommaire
Thérapies pour le diabète de type 1
À l’heure actuelle, l’AID constitue la forme d’insulinothérapie la plus avancée pour le DT1. L'AID implique une surveillance continue de la glycémie (CGM) et un algorithme est ajusté au dosage d'insuline en fonction de la glycémie.
Des études antérieures ont indiqué que l'utilisation de l'AID réduit efficacement l'hémoglobine glyquée (HbA1c) chez les patients diabétiques. Par rapport à d'autres traitements conventionnels du diabète, cette stratégie thérapeutique permet une résolution plus rapide de la plage de glycémie cible normale de 3,9 à 10,0 mmol/l.
Conformément aux directives sur le diabète, il est essentiel de maintenir une HbA1c inférieure à 7 % pour réduire le risque de complications microvasculaires et macrovasculaires du diabète. De grands essais randomisés menés précédemment ont indiqué que 34 à 53 % des participants n'étaient pas en mesure d'atteindre un taux d'HbA1c inférieur à 7 % grâce au traitement par AID, principalement en raison d'un contrôle glycémique postprandial sous-optimal.
Plusieurs études ont mis en évidence les bénéfices glycémiques, pondéraux et cardiaques du sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP1-RA), traitement chez les patients avec ou sans diabète de type 2 (DT2). En règle générale, le sémaglutide est administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. À ce jour, aucun essai clinique n’a été mené pour étudier l’effet du sémaglutide contre le DT1.
À propos de l'étude
L'étude actuelle a réalisé un essai croisé randomisé, en double aveugle à l'Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill à Montréal, Québec, Canada, pour déterminer si le sémaglutide améliorait le contrôle glycémique et d'autres résultats non glycémiques chez les patients atteints de DT1 et utilisant l'AID.
Il s’agissait d’un essai de 32 semaines, chaque traitement durant 15 semaines et une période de sevrage de deux semaines. L'étude actuelle a recruté des personnes âgées de 18 ans et plus ayant un diagnostic de DT1 depuis au moins un an ou plus. Chaque participant a utilisé une pompe à insuline pendant trois mois ou plus et son taux d'HbA1c estimé était de 11 % ou moins.
Il a été demandé aux participantes sélectionnées d'utiliser une méthode contraceptive ou d'éviter activement une grossesse pendant l'essai. Individus avec un IMC de 21 kg/m2 ou moins ou ayant des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, de maladie de la vésicule biliaire, de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ont été exclus de l'étude.
Les données démographiques des participants, notamment leur âge, leurs antécédents médicaux, leurs médicaments et la durée de leur diabète, ont été obtenues. Au départ, un examen physique et des tests de laboratoire ont été effectués.
Une période de titration de dose de sémaglutide de onze semaines a été lancée et pendant cette période, tous les participants ont continué à utiliser leur thérapie par pompe habituelle. Les effets secondaires et les rapports CGM ont été évalués aux jours 7, 21, 32, 56, 63 et 77 des périodes de titration de dose. Selon les besoins, la dose d'insuline a été ajustée pour prévenir l'hypoglycémie et l'hyperglycémie manifeste.
Après la période de titration de dose, les participants ont été soumis au système AID basé sur la recherche pendant 28 jours. Cette étude a utilisé une pompe à insuline Ypsomed (Ypsomed), un Dexcom G6 CGM (Dexcom) et un smartphone Pixel 2 avec une application exécutant l'algorithme de dosage d'insuline McGill. Des suivis à distance ont été effectués. Après la fin de l'utilisation de l'AID, les participants ont reçu leur insuline habituelle pendant une période de sevrage de 2 semaines, après quoi le deuxième médicament à l'étude a été initié.
Résultats de l'étude
Au total, 113 adultes atteints de DT1 ont été dépistés, parmi lesquels 28 candidats (61 % de femmes et HbA1c de 7,4 %) ont été recrutés. Parmi eux, 24 participants ont terminé l'essai. Environ 8,3 % des participants ont présenté une tolérance maximale à la dose de sémaglutide (0,25 mg), suivis de 0,5 mg et 1 mg par 25,0 % et 66,7 % des participants, respectivement.
Parmi les seize participants qui ont toléré la dose de 1 mg, six ont d'abord terminé l'intervention placebo et dix ont terminé l'intervention sémaglutide en premier. À la fin de l'étude, l'IMC de ces participants était maintenu à 34,0 kg/m2.
Les résultats de l'étude ont indiqué que le sémaglutide améliorait le contrôle glycémique avec des besoins en insuline plus faibles chez les adultes atteints de DT1 lorsqu'il était utilisé avec l'AID. Par rapport au traitement placebo, une réduction de l'apport en glucides et une diminution du poids corporel, de l'IMC, du tour de taille et des hanches ont été associées au traitement par sémaglutide. Les participants ayant une perte de poids plus élevée ont présenté de plus grands avantages glycémiques.
Les réductions d’HbA1c se sont révélées plus élevées chez les personnes présentant des taux détectables de peptide C que chez celles sans taux indétectables. Des bénéfices glycémiques et anthropométriques importants étaient liés à l’utilisation du sémaglutide en complément du traitement par l’AID.
Cependant, aucun bénéfice significatif n'a été observé dans les résultats de laboratoire non glycémiques et dans la tension artérielle, ce qui pourrait être attribué à l'absence d'anomalies chez les participants au départ. Bien que des changements dans la bilirubine, le HDL-c et la phosphatase alcaline aient été notés, ils n'étaient pas statistiquement significatifs.
Les événements indésirables (EI) les plus courants étaient gastro-intestinaux. Bien qu'aucune acidocétose diabétique ne se soit produite, deux participants ont développé une cétose euglycémique au cours de l'utilisation du sémaglutide. Un participant recevant un placebo a développé une hypoglycémie sévère due à un dysfonctionnement du CGM.
Conclusions
L'étude actuelle a révélé que le sémaglutide, en complément de l'AID chez les patients atteints de DT1, en particulier chez ceux ayant un IMC plus élevé, entraînait une perte de poids plus importante et des bénéfices glycémiques plus élevés. Malgré les bienfaits, il faut être prudent pour prévenir l’acidocétose. À l’avenir, l’efficacité et l’innocuité à long terme du sémaglutide ainsi que de l’AID devront être évaluées à l’aide d’une cohorte plus large.
