La maladie à corps de Lewy est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente après la maladie d’Alzheimer. Un groupe de recherche de l’Université de Lund a maintenant montré que la maladie peut être détectée avant l’apparition des symptômes, à l’aide d’un test de liquide céphalo-rachidien. Les études sont publiées dans Nature Medicine, où les chercheurs démontrent également qu’un odorat réduit est fortement lié à la maladie à corps de Lewy avant même que d’autres symptômes clairs ne se soient développés. Les résultats sont également rapportés simultanément à la conférence internationale de l’Alzheimer’s Association.
La maladie à corps de Lewy est un terme générique désignant la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy. Lorsque les difficultés de mouvement sont plus dominantes, la maladie est appelée maladie de Parkinson, et lorsque les troubles cognitifs sont dominants, le terme démence à corps de Lewy est utilisé.
La maladie à corps de Lewy est causée par le mauvais repliement de la protéine alpha-synucléine dans le cerveau. Lorsque cela se produit, la protéine s’agglutine et forme ce que l’on appelle des corps de Lewy, qui endommagent les cellules nerveuses. »
Oskar Hansson, professeur de neurologie à l’Université de Lund et consultant principal à l’hôpital universitaire de Skåne
Jusqu’à très récemment, il n’était pas possible de déterminer avec certitude si une personne ayant des difficultés de mouvement ou des troubles cognitifs avait des corps de Lewy dans le cerveau avant sa mort. Mais maintenant, avec un test de liquide céphalo-rachidien, il est possible de voir si la personne a la protéine mal repliée. Le groupe de recherche d’Oskar Hansson vient de terminer une vaste étude portant sur plus de 1 100 personnes, dont aucune ne présentait initialement de troubles cognitifs ou de difficultés motrices. Cependant, il s’est avéré que près de dix pour cent avaient des corps de Lewy dans leur cerveau selon le test du liquide céphalo-rachidien. Il est donc possible de détecter la maladie à corps de Lewy avant même l’apparition des premiers symptômes.
« Bien que les participants n’aient eu aucun problème cognitif ou neurologique au début de l’étude, nous avons observé que ceux qui avaient des corps de Lewy dans le cerveau ont ensuite connu un déclin de leurs fonctions cognitives au fil du temps. Ce sont aussi eux qui ont développé la maladie de Parkinson ou Lewy démence corporelle dans les années à venir », déclare Oskar Hansson.
Une découverte intéressante était également que les corps de Lewy sont fortement associés à un odorat réduit avant même que d’autres symptômes ne se développent. L’odorat se détériore également à mesure que la maladie progresse. La corrélation est si claire qu’il pourrait être justifié de dépister les personnes de plus de 60 ans avec un test d’odorat, puis de procéder à un test de liquide céphalo-rachidien si l’on veut détecter précocement la maladie à corps de Lewy, selon Oskar Hansson.
« Plusieurs médicaments ciblant les corps de Lewy sont actuellement en cours de développement, dans l’espoir de ralentir la maladie. Très probablement, ce type de médicament a les meilleures chances d’être efficace s’il est administré au début de l’évolution de la maladie. Si les individus sans symptômes ayant un odorat réduit ont été identifiés et que le test de dépistage des corps de Lewy était positif, ils pourraient participer à des essais de médicaments visant à développer de nouveaux médicaments capables de stopper la maladie plus tôt », explique Oskar Hansson.
Cependant, Oskar Hansson souligne qu’il existe de nombreuses causes de perte d’odorat qui ne sont pas liées à la démence à corps de Lewy, c’est pourquoi le test avec le test du liquide céphalo-rachidien est important.
Changements cérébraux qui interagissent
Dans une deuxième publication, le groupe de recherche a également étudié plus de 800 personnes ayant des difficultés cognitives et a constaté qu’environ un quart d’entre elles avaient un résultat de test indicatif de la maladie à corps de Lewy. Environ 50 % des personnes atteintes de la maladie à corps de Lewy présentaient également une accumulation des protéines amyloïde et tau, qui sont associées à la maladie d’Alzheimer. Pour les personnes qui avaient à la fois de l’amyloïde et de la protéine tau, ainsi que des corps de Lewy, la maladie a progressé plus rapidement. Cela suggère que ces changements cérébraux interagissent, ce qui est d’une grande importance clinique pour prédire le pronostic du patient.
« Je pense que ce test pour la maladie à corps de Lewy commencera à être utilisé assez tôt pour améliorer le bilan diagnostique et pronostique dans les cliniques qui prennent en charge les personnes souffrant de troubles du mouvement et de symptômes cognitifs », déclare Oskar Hansson.
Oskar Hansson espère que, comme pour la maladie d’Alzheimer, il sera possible de développer un test sanguin pour la maladie à corps de Lewy. L’un des défis à relever est que la concentration de protéines provenant du cerveau est souvent 100 à 1000 fois plus faible dans le sang que dans le liquide céphalo-rachidien, ce qui peut rendre difficile la détection des modifications du corps de Lewy.
« D’un autre côté – il y a cinq ans, nous pensions à peine que cela arriverait pour la maladie d’Alzheimer, et maintenant c’est une réalité. Nous investissons donc beaucoup pour affiner la méthodologie, et je suis optimiste pour l’avenir », conclut-il.
