La pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a provoqué des crises sanitaires et économiques mondiales. De nombreux pays ont introduit des mesures de confinement pour aider à réduire la pression sur les services de santé. Récemment, avec l’aide de programmes de vaccination de masse, de programmes de réorientation des médicaments et d’anticorps monoclonaux, la pandémie a commencé à être maîtrisée.
Étude : la vaccination par l’ARNm d’individus naïfs et guéris de COVID-19 provoque de puissantes cellules B mémoire qui reconnaissent les variantes du SRAS-CoV-2. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock
Cependant, des inquiétudes grandissent au sujet de variantes préoccupantes, telles que la variante Delta, connue pour éviter à la fois l’immunité induite par le vaccin et l’immunité naturelle. Dans une étude publiée dans Immunité, les chercheurs ont étudié l’effet que les cellules B mémoire produites chez les individus qui ont reçu un vaccin à ARNm ont contre les variantes de la maladie à coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2).
Fond
Traditionnellement, les vaccins sont fabriqués à partir de souches atténuées du virus. Le système immunitaire est exposé à la forme atténuée, ce qui lui permet de reconnaître les protéines virales de surface cellulaire sans risque d’infection. Cependant, dans de rares cas, la forme atténuée peut acquérir de nouveaux traits à partir de virus actifs déjà à l’intérieur du corps, ce qui entraîne des problèmes de sécurité.
Les vaccins à ARNm évitent ce problème ; ils utilisent la propre machinerie des cellules pour transcrire un brin d’ARNm codant pour une protéine virale. Sans aucune protéine structurelle ni aucun moyen de reproduire l’ADN viral, ces problèmes de sécurité sont contournés.
La plupart des vaccins actuels contre le SRAS-CoV-2 ciblent le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la sous-unité S1 de la protéine de pointe. La protéine de pointe est essentielle pour la pathogénicité du SRAS-CoV-2 – le RBD est responsable de l’entrée des cellules virales et le domaine N-terminal de la sous-unité S2 est requis pour la fusion membranaire.
De nombreuses variantes préoccupantes (COV) présentent des mutations qui modifient la conformation de la protéine de pointe, et des études ont montré une liaison significativement plus faible des anticorps aux protéines de pointe modifiées. Pourtant, jusqu’à présent, les vaccins restent largement efficaces.
L’étude
Les chercheurs ont examiné deux groupes d’individus vaccinés, ceux qui avaient déjà été infectés par la maladie et ceux qui ne l’avaient pas été. Les individus ont ensuite été divisés en ceux qui avaient souffert de COVID-19 sévère et léger, le sévère étant défini comme nécessitant de l’oxygène. Au total, 17 cas graves et 26 cas bénins ont été trouvés.
Tous avaient reçu une dose du vaccin à ARNm Pfizer plus de six mois après l’infection. Pour les personnes naïves du virus, ils ont recruté 25 agents de santé sans preuve d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 qui avaient tous reçu deux doses du vaccin. L’étude décrit ces deux cohortes comme ayant reçu un « boost », la deuxième série de la deuxième dose et la première série d’une infection antérieure au COVID-19.
Lorsque les titres sériques d’IgG avant et après le rappel ont été mesurés chez des personnes préalablement convalescentes, de fortes augmentations ont été observées après la vaccination, avec une moyenne d’une augmentation de 24 fois du titre pour les patients sévères et une augmentation de 53 fois chez les patients légers. Les patients naïfs ont reçu une augmentation moyenne de 25 fois après leur deuxième dose.
Les scientifiques ont également testé la capacité des sérums recueillis auprès des individus à neutraliser le SRAS-CoV-2. Ils ont utilisé un test de réduction de foyer contre le SRAS-CoV-2 porteur de la mutation D614G, qui modifie la structure de la protéine de pointe. Il est inhabituel de tester contre le SRAS-CoV-2 authentique, et la plupart des chercheurs utilisent des pseudovirus qui nécessitent beaucoup moins de mesures de sécurité.
Les sérums recueillis auprès d’individus précédemment convalescents atteints de COVID-19 léger et sévère ont montré une forte puissance neutralisante contre le virus muté. Alors que les individus naïfs ont montré une activité significativement plus faible, une neutralisation réussie a été observée.
Conclusion
Les auteurs concluent que leurs recherches montrent que les individus vaccinés naïfs et précédemment infectés présentent une réponse de haute affinité contre le SARS-CoV-2 RBD de type sauvage et présentent une activité de neutralisation et une reconnaissance significatives des variants RBD.
Les individus naïfs présentent des réponses beaucoup plus lentes aux variantes RBD, mais des études récentes suggèrent que l’affinité et la diversité de cette réponse s’amélioreront avec le temps. Ces données pourraient être essentielles pour informer les décideurs en matière de santé publique et les travailleurs de la santé à un moment où les COV restent la plus grande menace basée sur les coronavirus, la variante Delta représentant la grande majorité des nouveaux cas dans le monde.
Connaître la menace posée aux personnes vaccinées et comment l’immunité est susceptible d’évoluer au fil du temps est essentiel pour allouer des deuxièmes doses et même des doses de rappel aux groupes à risque tels que les personnes âgées, les immunodéprimés ou les personnes atteintes de maladies respiratoires graves.
