Des chercheurs de la Faculté de médecine de l’Université de Floride ont découvert comment les changements courants liés à l’âge dans le système sanguin peuvent accélérer la croissance de certains cancers du côlon. L’étude, qui sera publiée le 24 août dans le Journal de médecine expérimentale (JEM), suggère également comment ces effets pourraient être ciblés thérapeutiquement pour réduire la croissance tumorale et améliorer la survie des patients.
À mesure que nous vieillissons, les cellules souches hématopoïétiques qui résident dans la moelle osseuse et qui donnent naissance à toutes les différentes cellules sanguines du corps acquièrent progressivement des mutations dans leur ADN. La plupart de ces mutations n’ont aucun effet, mais certaines peuvent améliorer la capacité d’une cellule souche particulière à survivre et à proliférer, ce qui entraîne la production d’un grand nombre de cellules sanguines porteuses de la même mutation. Ce phénomène, appelé hématopoïèse clonale, est observé chez 10 à 20 % des personnes âgées et est associé à un risque accru de développer des cancers du sang. Mais l’hématopoïèse clonale est encore plus fréquemment observée chez les patients atteints de nombreux autres types de cancer en dehors du système sanguin et est associée à une progression tumorale plus rapide et à des durées de survie plus courtes.
« Cependant, la question de savoir si la présence d’une hématopoïèse clonale provoque le phénotype agressif de tumeurs solides non apparentées n’a pas été résolument étudiée », déclare Olga A. Guryanova, aujourd’hui professeure agrégée au Collège de médecine de l’Université de Floride et membre de l’Université de Floride. Health Cancer Center, qui a dirigé le nouveau JEM étude.
Guryanova et ses collègues ont décidé d’étudier le rôle de l’hématopoïèse clonale dans le cancer du côlon associé à la colite (CAC). Les maladies inflammatoires de l’intestin, notamment la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont un facteur de risque bien connu du cancer du côlon, et l’hématopoïèse clonale est répandue chez les patients atteints de MII et de cancer du côlon.
Les chercheurs ont généré des souris présentant une hématopoïèse clonale en leur transplantant des cellules souches sanguines dépourvues d’une copie de Dnmt3a, le gène le plus fréquemment muté chez les patients atteints d’hématopoïèse clonale. Les souris ont ensuite été traitées avec des médicaments induisant le développement du CAC. L’équipe de Guryanova a découvert que le CAC se produisait plus fréquemment et se développait plus rapidement chez les souris présentant une hématopoïèse clonale, ce qui entraînait des tumeurs plus grosses avec une histopathologie pire.
Guryanova et ses collègues ont déterminé que l’hématopoïèse clonale favorise le développement du CAC en augmentant le nombre de vaisseaux sanguins qui fournissent aux tumeurs intestinales les nutriments et l’oxygène dont elles ont besoin pour se développer. Le blocage de la formation de ces vaisseaux sanguins supplémentaires avec l’axitinib, un médicament approuvé par la FDA pour traiter le cancer du rein avancé, a inhibé la croissance des tumeurs CAC chez les souris atteintes d’hématopoïèse clonale. En revanche, l’axitinib a eu peu d’effet sur la croissance des tumeurs CAC chez les souris sans hématopoïèse clonale.
Nos résultats montrent que des modifications dans Dnmt3a dans les cellules souches de la moelle osseuse peut avoir un impact profond sur le développement du CAC par le biais de multiples mécanismes, dont certains peuvent être ciblés thérapeutiquement. Nos découvertes, pour la première fois, solidifient la relation causale entre l’hématopoïèse clonale et la gravité des tumeurs solides et identifient des stratégies thérapeutiques potentielles.
Olga A. Guryanova, professeure agrégée, Faculté de médecine de l’Université de Floride