Nos gènes sous-tendent tous les aspects de la vie, de notre apparence à la façon dont nos cellules se comportent. Cela comprend les maladies, car les changements génétiques peuvent sous-tendre le développement et la progression de certains problèmes de santé. Ceci est vrai pour les malformations artérioveineuses (AVM), les anomalies vasculaires connues pour être mortelles. Cependant, les mécanismes biologiques stimulant leur croissance sont restés peu clairs, jusqu'à présent.
Les AVM sont des grappes emmêlées de vaisseaux sanguins anormaux qui peuvent provoquer des douleurs, des saignements et même une insuffisance cardiaque. Bien qu'ils puissent se produire n'importe où dans le corps, ceux trouvés à l'extérieur du cerveau, appelés «AVM extracrâniens», sont particulièrement complexes et invasifs. Ces AVM nécessitent souvent une intervention chirurgicale et ont des taux élevés de récidive.
Maintenant, les conclusions récentes de l'Université d'Osaka, publiées dans Virchows Archiv: European Journal of Pathologyont trouvé et analysé les gènes pour aider à ouvrir la voie à de nouvelles thérapies AVM ciblées.
Nous avons analysé des échantillons de tissus de 30 patients, représentant le plus grand nombre de cas AVM extracrâniens au monde soumis à une analyse génétique ensemble. Nous espérions trouver des informations qui pourraient nous aider à définir le mécanisme derrière la maladie par rapport aux mutations génétiques. «
Katsutoshi Hirose, premier auteur
Ils ont constaté que près de la moitié des patients portaient des mutations dans la voie de signalisation RAS / RAF / MAPK, qui contrôle comment les cellules se développent et communiquent. Ces mutations étaient liées à la morphologie vasculaire anormale caractéristique et étaient fréquemment détectées chez les patients plus jeunes.
Grâce à l'analyse des gènes causaux, de l'ARN, des protéines, des résultats cliniques et de la pathologie tissulaire, l'équipe a découvert que les petits vaisseaux emmêlés (appelés le nidus) dans les AVM présentaient une activité accrue dans certains gènes. Un gène en particulier, MAP4K4, a été fortement exprimé dans le nidus et peut jouer un rôle clé dans le développement d'AVM. MAP4K4 régule généralement le mouvement cellulaire et la croissance des vaisseaux sanguins. Les chercheurs suggèrent que le gène peut donc également être responsable de l'angiogenèse pathologique des AVM.
Curieusement, ERK, un effecteur en aval de la voie de signalisation RAS / RAF / MAPK, a montré une activité accrue dans tous les cas AVM – y compris dans ceux qui n'ont pas de mutations détectables. « Des essais cliniques impliquant des inhibiteurs de cette voie de signalisation sont déjà en cours à l'international et peuvent fournir une nouvelle direction prometteuse pour le traitement AVM », explique Yumiko Hori, auteur principal.
Avec peu de traitements efficaces, aucun remède connu et une forte probabilité de récidive, ces résultats offrent un nouvel espoir. L'étude met en évidence le potentiel de thérapies de précision efficaces pour traiter les AVM sans chirurgie invasive.
