Les lymphocytes B mémoire avec une réponse anti-SRAS-CoV-2 fonctionnelle persistent malgré la perte d’IgG spécifiques

À Munich, en Allemagne, des scientifiques de l’Université Ludwig Maximilian ont étudié l’immunité adaptative temporelle au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) pour mieux comprendre la protection contre la réinfection. Ils ont découvert que les propriétés fonctionnelles de la mémoire persistante B spécifiques au SRAS-CoV-2 peuvent aider à se protéger contre le virus.

Lorsqu’un agent pathogène infecte, il déclenche une réponse immunitaire active. L’immunité adaptative protège l’individu contre la réinfection. Il est associé au développement d’anticorps, de lymphocytes B mémoire et de plusieurs sous-ensembles de lymphocytes T.

L’analyse des réponses immunitaires aux virus, y compris les coronavirus, a montré que la durée de vie de l’immunité adaptative varie. Même les niveaux d’anticorps diminuent avec le temps. Il est rapporté que les anticorps sériques contre le SRAS-CoV-2 persistent pendant plus de 6 mois après la primo-infection.

Cependant, en cas d’infection légère, on constate également que ces patients perdent rapidement leurs anticorps spécifiques. Alors que les réponses anticorps initiales proviennent de plasmablastes de courte durée (une étape de différenciation de courte durée entre une cellule B du centre post germinal et une cellule plasmatique mature), le développement ultérieur d’anticorps de haute affinité et persistants provient de la maturation d’affinité et de l’expansion de Cellules B dans les centres germinatifs.

Ainsi, il est essentiel d’étudier le pool de cellules B mémoire, en plus des titres d’anticorps, pour estimer l’immunité humorale comme indicateur de la protection immunitaire. Dans leur récent medRxiv * article de recherche preprint, Prof. Edgar Meinl et coll. a analysé la persistance des lymphocytes B mémoire d’immunoglobuline A (IgA) et d’immunoglobuline G (IgG) spécifiques du SRAS-CoV-2 chez des patients atteints de COVID-19.

Schéma expérimental – Les PBMC de chaque donneur ont été séparés dans des puits individuels et stimulés avec l’agoniste TLR7 / 8 R848 et IL-2 pour se différencier en plasmablastes sécrétant Ab. Ceci a été utilisé pour comparer la réponse sérique au SRAS-CoV-2 avec celle d’Abs spécifiques produits in vitro. La fréquence des cellules B spécifiques du SRAS-CoV-2 qui se différencient en cellules sécrétant des Ab a été déterminée. La réactivité croisée aux RBD des variantes émergentes a été testée. La capacité des Abs produits dans la vitroproduction à bloquer la liaison de la RBD à son récepteur ACE-2 a été déterminée comme indiqué.

Les chercheurs ont spécifiquement recherché des individus infectés par le SRAS-COV-2 et ont récupéré des individus qui avaient perdu des IgG circulantes spécifiques au SRAS-CoV-2. Les chercheurs ont cherché à savoir si ces individus hébergeaient encore des cellules B mémoire spécifiques dans leur sang.

« La différenciation des cellules B mémoire en cellules productrices d’anticorps est une méthode plus sensible pour détecter l’infection précédente que la mesure des anticorps sériques. »

De manière significative, l’une des implications de l’étude est que le test utilisé pour différencier les cellules B en cellules productrices d’anticorps in vitro est une méthode plus sensible pour détecter les infections antérieures que de mesurer les taux sériques de SARS-CoV-2 IgG.

Plus précisément, le test identifie si un individu séronégatif a été infecté par le SRAS-CoV-2. « Ceci est pertinent en épidémiologie et pour optimiser les traitements immunosuppresseurs nécessaires de toute urgence », ont déclaré les chercheurs.

La persistance différentielle des cellules plasmatiques IgG et des cellules B mémoire spécifiques de l’antigène SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 est transportée vers les ganglions lymphatiques, où elle induit une réaction du centre germinal avec l’activation et la différenciation de cellules B spécifiques. Deux types de cellules immunitaires sortent du centre germinal, les cellules plasmatiques sécrétant des IgG et les cellules B à mémoire IgG. Les lymphocytes B à mémoire IgG persistent, même lorsque les plasmocytes correspondants ont disparu. Ces cellules B mémoire peuvent se différencier des cellules plasmatiques sécrétant des IgG et les IgG qu’elles produisent montrent une reconnaissance différentielle des RBD des variants viraux.

Cette étude a détecté des cellules B mémoire IgG circulantes spécifiques du SRAS-CoV-2 chez les 16 patients, environ 1 à 8 mois après l’infection. Ces patients ont eu une évolution légère ou asymptomatique de la maladie COVID-19.

Parmi ceux-ci, ils ont également constaté que 11 participants avaient des cellules IgA B spécifiques. Les chercheurs ont rapporté que les patients COVID-19 avaient significativement plus de cellules IgA B spécifiques du SRAS-CoV-2 que les donneurs sains.

Notamment, quatre patients qui avaient perdu des IgG sériques spécifiques après 5 à 8 mois avaient des taux de lymphocytes B spécifiques du SRAS-CoV-2 comparables à ceux des donneurs séropositifs.

« Cette étude nous aide à comprendre et à commencer à développer des modèles pour prédire la protection à long terme contre le SRAS-CoV-2. »

Pour étudier les cellules B, ils ont converti les cellules B du sang en cellules sécrétant des anticorps in vitro, et ils ont analysé les anticorps sécrétés pour leur activité neutralisante contre le SRAS-CoV-2. Ils ont constaté que les immunoglobulines produites après in vitro la différenciation a bloqué la liaison du domaine de liaison au récepteur (RBD) au récepteur cellulaire ACE-2 (enzyme de conversion de l’angiotensine), indiquant une activité neutralisante élevée.

Vers une stratégie thérapeutique potentielle, les chercheurs recommandent: « Ces cellules B persistantes peuvent être exploitées pour identifier une infection antérieure. »

Ils ont également testé la réactivité croisée avec les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) B.1.1.7, B.1.351 et P.1. Les chercheurs ont observé que les IgG dérivées des cellules B mémoire reconnaissaient la RBD du variant B.1.1.7 (de manière similaire au type sauvage). En même temps, réactivité à B.1.351 et P.1. diminué respectivement de 30% et 50%. L’activité réduite dans ces derniers cas appelle une attention et un besoin de vaccinations de suivi.

Bien que l’individu récupéré ait perdu les immunoglobulines circulantes spécifiques, la présence de ces cellules B avec une activité neutralisante suggère qu’une protection contre une éventuelle réexposition avec le variant est possible.

« Pris ensemble, l’image se dégage de cette étude et des travaux antérieurs selon laquelle, lorsque les IgG et IgA circulantes, les IgA muqueuses et les cellules B à mémoire IgA circulantes disparaissent, les cellules B à mémoire IgG circulantes persistent. »

Il s’agit d’une étude importante pour comprendre la protection à long terme contre le SRAS-CoV-2. Il se concentre sur les caractéristiques des lymphocytes B mémoire spécifiques au SRAS-CoV-2: 1) les lymphocytes B mémoire IgG SARS-CoV-2 circulants persistent même 6 mois après l’infection, malgré la perte d’IgG systémique; 2) ces cellules produisent des anticorps neutralisants; 3) ces immunoglobulines présentent une réactivité croisée différentielle aux variantes émergentes préoccupantes.

Cette étude soulève la nécessité d’analyser si les patients sont réinfectés parce qu’ils ont perdu un certain type d’immunité anti-SRAS-CoV-2 ou parce qu’ils sont confrontés à une nouvelle variante, contre laquelle ils n’ont pas encore d’immunité protectrice, le les chercheurs écrivent.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.