Une analyse de plus de 3 700 grossesses de femmes atteintes de sclérose en plaques indique que le traitement n'entraîne pas de risques accrus de fausse couche, d'accouchement prématuré ou de malformations congénitales graves.
De nombreuses femmes reçoivent un diagnostic de sclérose en plaques (SEP) à un âge où elles envisagent de fonder une famille. Que signifient la maladie et ses médicaments pour l’enfant ? Pour répondre à cette question, une équipe de recherche dirigée par le professeur Kerstin Hellwig du département de neurologie de l'université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne, a analysé plus de 3 700 grossesses de femmes atteintes de SEP. Plus de 2 800 d’entre elles ont été traitées avec différents agents immunomodulateurs avant ou pendant la grossesse. « Nous avons constaté que la plupart des thérapies n'étaient pas associées à un risque accru de fausse couche, de naissance prématurée ou de malformations congénitales majeures », explique Kerstin Hellwig. Les chercheurs ont publié leurs résultats dans The Lancet Regional Health Europe le 2 décembre 2024.
Une des plus grandes cohortes au monde
Les données sur les grossesses incluses dans l'étude provenaient du registre allemand de la sclérose en plaques et des grossesses et ont été collectées entre novembre 2006 et juin 2023. 2 885 grossesses au cours desquelles les mères avaient reçu une thérapie dite de fond (DMT) ont été analysées. Les substances utilisées dans l'étude comprenaient les interférons, l'actate de glatiramère, le fumarate de diméthyle, le tériflunomide, les modulateurs S1P (fingolimod, ponésimod), l'alemtuzumab, le natalizumab, les anticorps anti-CD20 (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab) et la cladribine. 837 femmes enceintes n’avaient reçu aucun médicament contre la SEP. « Cette cohorte est l'une des plus importantes au monde », souligne Kerstin Hellwig. « L'exposition aux différentes immunothérapies est très variable. La plupart des femmes n'avaient reçu des médicaments qu'au cours du premier trimestre de leur grossesse. »
Les chercheurs ont comparé la fréquence des avortements spontanés, des infections pendant la grossesse, des naissances prématurées et des malformations congénitales et ont enregistré le poids des enfants à la naissance. La principale conclusion était que l'exposition à la plupart des DMT pendant la grossesse n'était pas associée à une augmentation statistiquement significative de l'incidence des avortements spontanés, des naissances prématurées ou des malformations congénitales majeures.
En raison du petit nombre de cas de grossesses exposées à la cladribine, au tériflunomide et à l'alemtuzumab, nous ne sommes pas en mesure de tirer des conclusions définitives sur des événements rares tels que des malformations congénitales ou des infections graves.
Professeur Kerstin Hellwig, Département de neurologie de l'Université de la Ruhr à Bochum, Allemagne
Risque accru de faible poids à la naissance
Dans l’ensemble, l’ensemble de la cohorte a montré un risque accru d’insuffisance pondérale à la naissance par rapport à la durée de la grossesse. 18,8 pour cent des bébés ont été touchés. Ce chiffre ne représente que 10 pour cent par rapport à toutes les naissances en Allemagne. Les enfants nés de mères atteintes de SEP qui n'avaient reçu aucun médicament étaient également plus susceptibles d'avoir un poids inférieur à la moyenne, soit dans 17,6 % des cas. Ce risque était particulièrement prononcé en cas d'exposition aux modulateurs S1P (27,4 pour cent) et aux anticorps anti-CD20 (24,1 pour cent).
Les infections graves pendant la grossesse étaient globalement rares. Lors de grossesses sans médicament, elles sont survenues chez environ 1 % des mères. Dans les grossesses exposées au fumarate ou à l’alemtuzumab, elles étaient statistiquement significativement plus fréquentes (2,8 pour cent et 9,1 pour cent respectivement). Des infections plus graves – bien qu'elles n'aient pas augmenté de manière statistiquement significative par rapport au groupe témoin – sont survenues lors de grossesses traitées avec du natalizumab au cours du dernier trimestre de la grossesse et avec des modulateurs S1P à raison de trois pour cent chacun et avec de la cladribine à raison de 4,8 pour cent. « Il est intéressant de constater que les infections graves ne surviennent que dans 0,6 pour cent des grossesses exposées aux anticorps anti-CD20 », souligne Kerstin Hellwig. Les femmes qui ont reçu du natalizumab au cours du deuxième (26,7 pour cent) ou du troisième (20,7 pour cent) trimestre de la grossesse ou qui ont été traitées avec des anticorps anti-CD20 jusqu'à six mois avant leurs dernières règles (23,2 pour cent) étaient plus susceptibles de recevoir des antibiotiques pendant la grossesse que les femmes. qui n'avaient pas reçu de DMT (12,1 pour cent).
Évaluation individuelle des risques et des bénéfices
« Lors de l'interprétation des résultats, il faut garder à l'esprit qu'il faut environ 300 grossesses pour montrer un triplement du risque de malformations congénitales majeures et environ 1 000 pour montrer un doublement », explique Kerstin Hellwig. Bien que la plupart des DMT n'augmentent pas le risque de complications graves de la grossesse, l'exposition aux modulateurs S1P, au natalizumab et aux anticorps anti-CD20 augmente la probabilité d'un faible poids à la naissance et d'un ralentissement de la croissance intra-utérine. Il s’agit d’un facteur de risque de décès fœtal et néonatal ainsi que de nombreuses maladies plus tard dans la vie, notamment le diabète sucré de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Il est prévu d'effectuer d'autres évaluations dans le registre, par exemple si et quand les enfants rattraperont le retard de croissance. « Les résultats soulignent l'importance d'une évaluation individuelle des risques et des bénéfices et d'une surveillance médicale étroite pendant la grossesse », conclut Kerstin Hellwig.
