Les percées infectieuses du SARS-CoV-2 Omicron induisent des anticorps avec un potentiel de neutralisation des variants croisés et rappellent les lymphocytes B mémoire

Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont signalé des infections percées (BTI) par la nouvelle variante préoccupante (VOC) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2), Omicron, qui a suscité des anticorps neutralisants (nAbs) à réaction croisée large chez les individus vaccinés avec le BNT162b2. De plus, les BTI du Omicron VOC ont induit une réponse de rappel robuste des cellules B.

À l’échelle mondiale, plus d’un milliard de personnes ont été immunisées avec des vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à base d’acide ribonucléique messager (ARNm), y compris le vaccin BNT162b2.

L’immunité protectrice suscitée par les vaccins à ARNm COVID-19 actuellement utilisés diminue avec le temps, nécessitant des vaccinations de rappel de routine pour rappeler l’immunité et maintenir l’efficacité contre les nouveaux COV du SRAS-CoV-2. Pourtant, ces vaccins basés sur la souche ancestrale Wuhan-Hu-1 (WA1) induisent des attrapes capables de combattre WA1 et d’autres COV du SRAS-CoV-2.

La mémoire de longue durée B (B_MÉM) Le pool cellulaire est un déterminant essentiel de la capacité d’un individu à répondre à une nouvelle rencontre avec un antigène, en particulier pour les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 ou la vaccination de rappel, et pourrait donc guider le développement futur d’un vaccin. De plus, les hypermutations continues dans le B_MÉM les cellules élargissent l’étendue de la reconnaissance des COV du SRAS-CoV-2 au fil du temps.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang des personnes qui ont participé aux essais du vaccin BNT162b2 pour étudier les biomarqueurs dans quatre groupes indépendants.

Ces personnes avaient i) reçu deux ou ii) trois doses du vaccin BNT162b2 sans BTI préalable au moment du prélèvement de l’échantillon iii) deux ou trois doses du vaccin BNT162b2 et avaient un BTI Omicron après une médiane d’environ cinq mois ou quatre semaines, respectivement.

L’équipe a effectué à la fois un test de neutralisation du pseudovirus (pVNT) et un test de neutralisation du virus vivant (VNT). Le premier a étudié l’étendue de l’inhibition de l’entrée du SRAS-CoV-2 dans une configuration à propagation déficiente ; tandis que ce dernier évaluait la neutralisation au cours de plusieurs cycles de réplication avec les attrape maintenus tout au long de la période d’étude.

Enfin, les chercheurs ont utilisé des tests de phénotypage des cellules B basés sur la cytométrie en flux (FC) sur des cellules mononucléaires du sang périphérique en vrac (PBMC) pour détecter les cellules B liant les protéines de pointe (S) spécifiques aux COV dans des échantillons de sérum.

Résultats de l’étude

Les BTI d’Omicron ont stimulé l’ampleur et l’étendue de la réponse des nAb chez les individus doublement et triplement vaccinés, avec des titres de nAb légèrement plus élevés et une diminution de 50 % des cellules infectées par le pseudovirus (pVN₅₀) moyennes géométriques des titres (GMT) chez les individus triplement vaccinés.

De même, l’infection à Omicron a augmenté le pVN₅₀ MGT contre les sous-variants Omicron BA.1, BA.2 et Delta à 1029, 836 et 1103, respectivement, chez les individus triplement vaccinés par rapport au pVN correspondant₅₀ MGT de 160, 211 et 370 chez les individus triplement vaccinés naïfs à l’Omicron. De même, les individus naïfs d’Omicron doublement et triplement vaccinés ont montré une activité neutralisante élevée contre d’autres COV. En conséquence, 50 % de neutralisation du virus (VN₅₀) Les MGT étaient dans la même fourchette que contre la souche WA1. Dans l’ensemble, les BTI Omicron ont augmenté l’immunité contre divers COV chez les personnes vaccinées.

Les BTI d’Omicron ont élargi le B déjà existant_MÉM répertoire cellulaire plutôt que d’induire B spécifique d’Omicron_MÉM cellules, formées en réponse à une exposition antérieure à la protéine WA1 S chez les individus vaccinés, avec des effets particulièrement frappants chez les individus doublement vaccinés. Les personnes doublement vaccinées Omicron-convalescentes avaient une fréquence plus élevée de B_MÉM cellules et des titres de nAb plus élevés contre tous les COV du SRAS-CoV-2 que les individus triplement vaccinés.

Les BTI d’Omicron ont considérablement stimulé le B spécifique au domaine de liaison au récepteur (RBD)_MÉM cellules que B_MÉM cellules qui reconnaissaient les épitopes spécifiques de la protéine S en dehors du RBD. Fait intéressant, le SARS-CoV-2 S RBD héberge plusieurs sites de liaison nAb, y compris certaines régions non affectées par les mutations Omicron, par exemple, la position L452.

Les résultats FC ont montré que les sérums des convalescents Omicron neutralisaient de manière robuste le SRAS-CoV-1, indiquant que les BTI Omicron chez les individus vaccinés stimulaient B_MÉM cellules qui ont formé des attrapes contre les épitopes de la protéine S conservés dans les familles SARS-CoV-1 et SARS-CoV-2.

Les résultats vivants du SARS-CoV-2 VNT ont montré que parmi les individus doublement et triplement vaccinés avec BNT162b2, les BTI Omicron étaient associés à une activité neutralisante fortement accrue contre la sous-variante Omicron BA.1.

conclusion

Prises ensemble, les données de l’étude indiquent la conception d’un vaccin adapté à la protéine Omicron S plutôt que des rappels avec le WA1 S existant pour rappeler le répertoire mémoire des cellules B. Ce pool de mémoire de cellules B préformé pourrait être encore remodelé, par exposition à des protéines S hétérologues, pour générer des attrapes ayant le potentiel de neutraliser les variants du SRAS-CoV-2 qui échappent à l’immunité.

Des études récentes ont rapporté des nAb largement actifs chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-1 vaccinées avec le BNT162b2. Notamment, le C-terminal d’Omicron S abrite ses épitopes neutralisants sous-dominants conservés. Études futures cartographiant les anticorps monoclonaux dérivés de B spécifique d’Omicron_MÉM pourraient faire la lumière sur la façon dont ces réponses immunitaires pan-sarbecovirus sont déclenchées.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.