Une étude récente publiée dans Frontières en immunologie examine la réponse des anticorps à une infection naturelle ou à la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les personnes vivant avec une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
Étude: Malgré une cinétique retardée, les personnes vivant avec le VIH obtiennent une fonction d’anticorps équivalente après une infection ou une vaccination par le SRAS-CoV-2. Crédit d’image : Oselote / Shutterstock.com
Introduction
Les estimations actuelles indiquent que deux personnes sur trois vivant avec le VIH (PVVIH) résident en Afrique subsaharienne, dont beaucoup ne reçoivent pas de traitements efficaces. Le risque d’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les PVVIH est plus de trois fois plus élevé que chez les autres, ces personnes étant également exposées à un risque accru de développer une COVID-19 grave ou mortelle.
L’infection chronique par le VIH, en raison de la fonction immunitaire altérée chez ces personnes, pourrait entraîner la mutation du SRAS-CoV-2 et l’émergence de nouvelles variantes préoccupantes (VOC). C’est une autre préoccupation majeure des scientifiques de la santé publique qui craignent que ces patients puissent servir de réservoirs du SRAS-CoV-2.
Des recherches antérieures ont montré des réponses d’anticorps de liaison et de neutralisation réduites après une infection par le SRAS-CoV-2 chez les PVVIH avec le VIH dans leur circulation sanguine. En fait, le COVID-19 sévère induit des réponses anticorps plus élevées chez les PVVIH, similaires à celles observées chez les personnes sans VIH (PWOH). Cependant, cette réponse est plus faible chez les personnes atteintes d’une maladie bénigne ne nécessitant pas d’hospitalisation.
Les vaccins à base d’acide nucléique et d’adénovirus vecteur COVID-19 produisent des réponses d’anticorps de liaison et de neutralisation similaires chez les PVVIH et les PWOH. Cependant, ces réponses sont plus élevées chez les personnes dont le VIH est bien contrôlé sous traitement antirétroviral (TAR) que chez celles qui ne sont pas traitées. Néanmoins, les personnes sous TAR peuvent avoir besoin de doses de rappel pour améliorer leurs réponses en anticorps.
Les anticorps neutralisent efficacement les particules virales ; cependant, ils induisent également la destruction des cellules infectées lorsque la région Fc de l’anticorps se lie aux récepteurs Fc sur les protéines cellulaires ou complémentaires. Cette interaction conduit à des fonctions effectrices dépendantes du Fc telles que la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), la phagocytose cellulaire (ADCP), la trogocytose cellulaire (ADCT) et le dépôt de complément (ADCD).
Les fonctions effectrices Fc sont importantes pour réduire la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2, réduire les taux de mortalité, l’empreinte différentielle par les COV du SRAS-CoV-2, l’activité durable par rapport à la neutralisation et pour optimiser la protection associée au traitement par anticorps monoclonal. Cependant, ces fonctions n’ont pas été bien caractérisées chez les PVVIH.
L’étude actuelle explore les fonctions de l’effecteur Fc chez les PLWH et PWOH non vaccinés qui ont été hospitalisés en raison de COVID-19. Les infections au sein de cette cohorte ont été causées par des variants SARS-CoV-2 D614G ou Beta. Le groupe de comparaison comprenait des PVVIH et des PWOH hospitalisés infectés de la même manière qui avaient reçu le vaccin à vecteur adénoviral ChAdOx1.
Qu’a montré l’étude ?
Les réponses en anticorps ont été réduites chez les PVVIH avec COVID-19 qui n’étaient pas sous TAR. L’immunoglobuline G (IgG) et les anticorps neutralisants SARS-CoV-2 spike-griding ont montré des grandeurs comparables pour les deux variantes et chez les PLWH et les PWOH.
Les réponses de l’effecteur Fc à l’antigène de pointe étaient comparables, quel que soit le statut VIH ; cependant, la variante responsable de l’infection a produit des réponses dépendantes du Fc légèrement différentes. Plus précisément, le Beta VOC a produit des réponses médiées par Fc plus faibles chez les PVVIH en raison d’une liaison FcγRIIIa plus faible, qui module l’ADCC.
La cinétique des anticorps variait également avec le statut COV et VIH. En particulier, l’ADCP et la neutralisation se sont produites plus lentement chez les PVVIH après l’infection par D614G ; cependant, les réponses des anticorps ont augmenté en ampleur. Les réponses en anticorps étaient plus coordonnées chez les PVVIH que chez les PWOH, ce qui peut expliquer la similitude de la gravité et de la mortalité du COVID-19 dans les cohortes de PVVIH et de PWOH.
Dans la cohorte vaccinée, les PVVIH ont présenté des réponses IgG de liaison plus lentes après la première dose ; cependant, leurs titres d’anticorps ont finalement augmenté après la deuxième dose de vaccin. À l’inverse, les PVVIH ont présenté des réponses ADCC plus rapides avec une pente plus élevée au fil du temps, entraînant ainsi une augmentation du niveau au jour 28 chez les PLWH après la vaccination par rapport aux PWOH.
L’activité ADCC est restée élevée à 180 jours. Cette augmentation durable des réponses d’anticorps de liaison et d’ADCC pourrait être due à l’apparition retardée de la réponse d’anticorps.
Quelles sont les implications ?
Dans l’ensemble, malgré des retards précoces dans certaines fonctions d’anticorps après l’infection ou la vaccination, les PVVIH ont pu déclencher des niveaux élevés de réponses immunitaires humorales similaires aux PWOH.”
Les PVVIH qui ne sont pas sous TAR courent un risque élevé de diminution de la réponse immunitaire immunitaire suite à une infection ou à une vaccination.
Des réponses d’anticorps retardées à l’infection par D614G mais pas à la bêta-variante peuvent indiquer que la réponse immunitaire reste altérée, même chez les PVVIH sous TAR. Ces déficiences pourraient augmenter le risque de réinfections ou de percées d’infections, qui sont toutes deux associées à un risque plus élevé de progression du COVID-19 et de virémie. Surtout, la vaccination contre le COVID-19 peut atténuer ces risques.
En plus de l’ART, les COV viraux et la gravité de la maladie peuvent également avoir un impact sur la réponse en anticorps, en particulier sur la fonction effectrice du Fc.
La vaccination contre ChAdOx1 nCoV-19 chez les PVVIH a entraîné de fortes réponses ADCC qui étaient supérieures à celles observées chez les PWOH après une dose et sont restées élevées à 180 jours.
L’ADCC peut être la clé pour obtenir une réponse immunitaire durable et large après la vaccination chez les PVVIH. Cette hypothèse est basée sur les caractéristiques observées chez les PWOH vaccinés, où la réponse ADCC a montré une capacité accrue à réagir de manière croisée avec le Delta VOC et a survécu aux réponses des anticorps de liaison et de neutralisation.
Ces données soulignent l’importance d’un déploiement rapide du TAR et soutiennent les stratégies actuelles de mise en œuvre du vaccin contre le SRAS-CoV-2 chez les PVVIH.”
