Nous pensons à asthme et autres les maladies allergiques comme des réponses immunitaires aberrantes inutiles qui font plus de mal que de bien. Cependant, de nouvelles preuves d’une équipe internationale dirigée par des chercheurs du Baylor College of Medicine montrent que certaines réactions allergiques offrent une protection nécessaire contre les agents infectieux hautement invasifs et potentiellement mortels, tels que la levure.
En travaillant avec un modèle animal d’asthme déclenché par la levure couramment observé chez les humains, les chercheurs ont découvert un mécanisme moléculaire par lequel la levure active les plaquettes pour médier une réponse immunitaire allergique qui élimine la levure des poumons. En l’absence de plaquettes, la levure peut envahir et entraîner une issue rapide et mortelle. Comme indiqué dans le journal Immunité, ce travail est l’un des premiers à montrer une voie moléculaire claire soutenant le rôle des plaquettes dans la réponse immunitaire.
« Une levure commune appelée Candida albicans est une cause bien connue de maladies allergiques des voies respiratoires humaines, telles que l’asthme », a déclaré l’auteur correspondant, le Dr David B. Corry, professeur de médecine-immunologie, d’allergie et de rhumatologie et titulaire de la chaire Fulbright en pathologie à Baylor. « Cependant, les mécanismes par lesquelles la levure déclenche des réactions asthmatiques sont mal comprises. »
En plus de la levure, la moisissure est également une cause importante d’allergies humaines. Corry et ses collègues avaient déjà montré que la moisissure déclenche une réponse immunitaire allergique en produisant un type d’enzyme appelé protéases. Les enzymes activent les cellules immunitaires T helper de type 2 (Th2) et T helper de type 17 (Th17), qui médient la réponse allergique.
La moisissure et la levure sont deux types de champignons. « Candidose fabrique également des protéases, nous avons donc émis l’hypothèse que ses protéases, comme celles de la moisissure, seraient également impliquées dans la promotion d’une réponse immunitaire allergique », a déclaré Corry, membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor. « Nous avons en fait trouvé quelque chose de complètement différent. «
Un nouveau rôle pour la candidalysine
En travaillant avec un modèle murin d’asthme déclenché par des levures, nous avons découvert que Candidose les protéases ne conduisent pas les réponses immunitaires allergiques médiées par Th2 et Th17. Au lieu, Candidose favorise ces types de réponses immunitaires en produisant le peptide candidalysine. »
Dr Yifan Wu, co-premier auteur de l’étude, associé postdoctoral, laboratoire Corry
Les peptides, comme les protéines, sont constitués d’acides aminés liés entre eux comme des perles sur un collier, mais contiennent moins d’acides aminés que les protéines. La candidalysine a été décrite à l’origine comme une toxine peptidique unique à Candidose, capable de lyser ou de désintégrer les cellules. Dans cette étude, Corry, Wu et leurs collègues ont découvert que la candidalysine peut également déclencher une réponse immunitaire allergique et le mécanisme qui la médie.
Les chercheurs ont découvert que la candidalysine se lie au récepteur GP1b-alpha, une molécule à la surface des plaquettes. Cette liaison a incité les plaquettes à libérer une protéine appelée Dkk-1, qui à son tour a entraîné des réponses allergiques Th2 et Th17 qui sont en corrélation avec des charges de levure pulmonaire réduites dans des modèles animaux expérimentaux.
« Nos résultats montrent que lorsque les modèles animaux produisent une réponse asthmatique, ils éliminent Candidose dans les poumons très efficacement », a déclaré Wu. « D’autre part, en l’absence de plaquettes, il n’y a pas de réponse allergique et Candidose se propage sans contrôle, entraînant une mort rapide. »
Soutenir le rôle des plaquettes dans la réponse immunitaire
Les plaquettes sont bien connues pour leur rôle dans la médiation de la coagulation sanguine pour arrêter ou prévenir les saignements. Dans cette étude, Corry, Wu et leurs collègues sont les premiers à fournir des preuves moléculaires d’un autre rôle des plaquettes en tant que contributeurs actifs à la réponse immunitaire.
Lorsque Candidose pénètre dans les voies respiratoires, expliquent les auteurs, les plaquettes réagissent de deux manières pour combattre l’infection. D’un côté il y a un Candidose infection qui devient très rapidement invasive lorsque la levure s’enfouit dans les tissus pulmonaires, se rompt et pénètre dans les vaisseaux sanguins d’où elle peut migrer vers d’autres endroits du corps. En réponse à cette invasion, les plaquettes activent leur fonction de coagulation sanguine pour réduire Candidoseles avances.
« Indépendamment de leur fonction de coagulation, nous avons découvert que les plaquettes répondent à la candidalysine en favorisant le développement de réponses immunitaires allergiques médiées par Th2 et Th17 qui confèrent une protection immunologique contre Candidose« » a déclaré Wu. « Cette voie moléculaire soutient le rôle des plaquettes dans la réponse immunitaire. »
« Nous sommes très enthousiastes à l’idée de cristalliser l’idée que les plaquettes sont des cellules immunitaires essentielles et la possibilité de leurs rôles dans d’autres conditions », a déclaré Corry.
