Les personnes présentant un déclin cognitif subjectif présentaient un fardeau élevé de risques de démence modifiables, tandis qu’un taux élevé de p-Tau217 était lié aux premiers signes de neurodégénérescence, et le partage des résultats des biomarqueurs pourrait encourager des changements de mode de vie plus sains.
Étude : Facteurs de risque de démence et biomarqueurs dans le déclin cognitif subjectif : preuves du monde réel provenant du service de santé cérébrale de Monza. Crédit image : pathdoc/Shutterstock.com
Un article récent publié dans la revue Sciences neurologiques ont rapporté une prévalence élevée de facteurs de risque modifiables chez les individus présentant un déclin cognitif subjectif (SCD). Elle a également révélé des signes de neurodégénérescence chez les individus SCD présentant des niveaux supraseuils du biomarqueur de démence phosphorylé Tau217 (p-Tau217). Enfin, la divulgation structurée des résultats des biomarqueurs et des estimations des risques a été bien acceptée, et environ 60 % des participants ayant subi une divulgation ont déclaré une plus grande motivation pour modifier leur mode de vie.
Sommaire
Pourquoi le déclin cognitif subjectif est important pour la prévention de la démence
Jusqu’à 45 % des cas de démence pourraient être évités ou retardés en s’attaquant à 14 facteurs de risque modifiables identifiés par la Commission Lancet, mettant ainsi l’accent sur la prévention chez les personnes susceptibles de présenter un risque accru de déclin cognitif.
Un groupe qui attire particulièrement l’attention est celui des personnes atteintes de déclin cognitif subjectif (SCD), qui remarquent des changements dans leur cognition même si elles continuent à réussir normalement aux tests cognitifs standard. La drépanocytose est bien plus fréquente que les troubles cognitifs légers (MCI) et peut, chez certaines personnes, représenter un stade précoce sur le chemin vers la démence. Selon le contexte, des recherches antérieures suggèrent que jusqu’à un tiers des personnes atteintes de drépanocytose peuvent être atteintes d’une maladie d’Alzheimer préclinique, bien que la drépanocytose soit très hétérogène et puisse également avoir d’autres causes neurodégénératives ou non neurodégénératives.
Les progrès des biomarqueurs sanguins soulèvent désormais des questions difficiles sur la manière d’identifier et de communiquer ce risque. Dans le cadre de l’Association Alzheimer 2024 (AA), la maladie d’Alzheimer peut être définie biologiquement à l’aide de biomarqueurs anormaux, notamment des marqueurs plasmatiques tels que p-Tau217, quel que soit l’état cognitif, à condition qu’ils fonctionnent de manière adéquate dans la population testée. Mais la question de savoir si la maladie d’Alzheimer doit être diagnostiquée au stade SCD et ce que les gens doivent être informés des résultats de leurs biomarqueurs reste un débat.
Le groupe de travail AA recommande actuellement de ne pas tester de biomarqueurs diagnostiques chez les personnes cognitivement intactes en dehors de la recherche observationnelle ou thérapeutique. Le Groupe de travail international (GTI) adopte une approche plus conservatrice, considérant généralement les personnes présentant des biomarqueurs positifs et sans déficience cognitive comme étant à risque de développer la maladie d’Alzheimer plutôt que comme atteintes de la maladie. Cependant, il permet de tester des biomarqueurs chez les personnes atteintes de drépanocytose via des voies non diagnostiques visant à estimer, communiquer et réduire les risques futurs.
Cette approche changeante a contribué à l’émergence des services de santé cérébrale (BHS) dans toute l’Europe. Contrairement aux cliniques de mémoire conventionnelles, qui diagnostiquent et traitent principalement les troubles cognitifs, les BHS sont conçues autour de la prévention de la démence, avec pour base l’évaluation des risques, la communication, la réduction des risques et l’amélioration cognitive.
Les gens peuvent entrer au BHS par auto-référence, par des soins primaires ou par une clinique de la mémoire. Ils subissent une vaste évaluation qui peut inclure un dépistage cognitif, des tests sanguins pour des biomarqueurs tels que p-Tau217 et GFAP, un génotypage APOE et une imagerie cérébrale. Les personnes atteintes de MCI peuvent être renvoyées à la clinique de la mémoire, tandis que les évaluations aident les cliniciens à faire la distinction entre le SCD, le MCI et le déclin cognitif fonctionnel.
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné 186 participants consécutifs dans un BHS pleinement fonctionnel à Monza, en Italie, dont 132 personnes atteintes de SCD. Ils ont entrepris de caractériser les caractéristiques cliniques, biologiques et de neuroimagerie de cette population réelle et d’explorer ce qui s’est passé lorsque les participants ont reçu des informations sur leurs biomarqueurs et leur risque estimé de démence.
Les biomarqueurs sanguins divisent les participants au SCD selon le risque lié à la maladie d’Alzheimer
L’étude a inclus 186 participants consécutifs au BHS, dont 132 souffraient de SCD. Parmi les participants SCD disposant de biomarqueurs plasmatiques disponibles, les individus ont été classés comme A+ et A-, selon que leurs taux plasmatiques de p-Tau217 étaient égaux ou supérieurs, ou inférieurs, respectivement, à un seuil de 0,15 pg/mL.
Le risque cumulatif de démence a été calculé à l’aide du risque relatif total de la Commission Lancet (FR), appliqué en fonction du groupe d’âge.
Lors d’une deuxième visite, les résultats des génotypes p-Tau217 et APOE ont été communiqués, ainsi que le risque estimé de démence. Des mesures préventives ciblées ont été recommandées pour contribuer à réduire le risque de démence. L’estimation du risque individualisé combinait le multiplicateur de risque relatif du Lancet avec le risque de base calculé à l’aide de la méthode Brookmeyer et des données de mortalité italiennes. Une semaine plus tard, ils ont été évalués en ligne sur l’impact de la divulgation à l’aide de questionnaires auto-rapportés.
Les profils cognitifs diffèrent selon les participants aux services de santé cérébrale
Les enquêteurs ont découvert que SCD, MCI, déclin cognitif fonctionnel (FCD), et inquiet-eh bien (WW) les groupes avaient chacun leurs propres caractéristiques cognitives et cliniques, bien qu’il ne s’agisse que d’une analyse exploratoire en raison de la petite taille de l’échantillon.
Les sujets FCD étaient plus jeunes, plus souvent des femmes, présentaient des symptômes dépressifs et rapportaient un isolement social.
Le MCI était présent chez les personnes âgées présentant des niveaux plus élevés de biomarqueurs amyloïdes, de neurodégénérescence et de neuroinflammation, avec une cognition plus faible.
WW représente des personnes inquiètes du risque mais qui présentaient moins de troubles cognitifs et des niveaux de biomarqueurs plus faibles.
Parmi les personnes atteintes de drépanocytose, la mémoire était le domaine de déclin cognitif le plus fréquemment signalé, et jusqu’à un tiers étaient A+, ce qui suggère une probabilité accrue de pathologie amyloïde sous-jacente et la possibilité de MA préclinique. Cependant, un résultat A+ dans cette étude ne doit pas être interprété comme une confirmation d’une pathologie amyloïde.
Les risques modifiables de démence sont courants parmi les participants au SCD
Les enquêteurs ont découvert que les facteurs de risque potentiellement modifiables les plus courants chez les personnes atteintes de drépanocytose dans cette cohorte étaient la pollution de l’air, les troubles du sommeil, le tabagisme, l’inactivité physique et l’hypertension. L’exposition à la pollution atmosphérique a été attribuée à tous les participants en fonction du contexte géographique et n’a donc pas fait de distinction entre les groupes d’étude, tandis que les troubles du sommeil étaient un facteur de risque putatif supplémentaire. Le Lancet RR était corrélé au nombre de facteurs de risque de démence modifiables.
Les individus A+ SCD avaient un âge médian plus élevé et de moins bons résultats au dépistage cognitif, bien que leurs scores qMCI restent dans la plage normale. Leur RR du Lancet était supérieur à celui des sujets A-, mais cette différence a disparu après ajustement en fonction de l’âge et de plusieurs tests.
Ils présentaient également des niveaux plus élevés de biomarqueurs, notamment GFAP et p-Tau181, bien que cela ne confirme pas le dépôt amyloïde. Ils ont également démontré davantage de signes d’atrophie cérébrale en imagerie par résonance magnétique (IRM), les différences d’atrophie corticale globale et pariétale restant significatives après ajustement en fonction de l’âge. La différence de NfL, un marqueur de neurodégénérescence, n’est pas restée significative après ajustement selon l’âge et était marginale après correction pour comparaisons multiples.
Ces résultats confirment la pertinence du SCD en tant qu’étape de transition entre la cognition normale et le MCI dans le continuum de la MA.
Une découverte notable était que près de la moitié des personnes atteintes d’A-SCD pensaient que leur mémoire était altérée par rapport à leurs pairs. Cependant, ce n’était le cas que d’un cinquième des sujets A+ SCD, ce qui, selon les auteurs, pourrait refléter une érosion précoce de la perspicacité dans le groupe A+, par rapport à une conscience de soi accrue chez les individus A-.
Plusieurs biomarqueurs révèlent deux profils de risque distincts de SCD
Les chercheurs ont identifié deux groupes de participants, un groupe à faible risque avec une stabilité modérée, caractérisé par une cognition élevée et des niveaux de risque modifiables et biologiques relativement faibles, et l’autre groupe plus stable avec des performances cognitives inférieures et un risque élevé (principalement piloté par GFAP, NfL et p-Tau217).
La plupart des participants apprécient les informations sur leur risque de démence
Parmi les 42 participants au SCD ayant subi une divulgation, presque tous considéraient la divulgation de leurs biomarqueurs et des risques comme informative et utile et étaient satisfaits de la manière dont elle avait été menée. Environ 60 % ont déclaré être plus motivés à changer leur mode de vie.
Il n’y avait aucune différence significative entre les participants A+ et A- en termes de changements dans les scores d’anxiété ou de dépression après la divulgation. Les participants A+ ont montré une détresse liée à l’événement un peu plus grande, mais les différences n’ont pas survécu à la correction des comparaisons multiples, et les scores médians sont restés bien en dessous du seuil du trouble de stress post-traumatique. Les auteurs considèrent que cela indique l’utilité potentielle de communiquer le risque biologique aux personnes concernées.
Cependant, le p-Tau217 plasmatique, le génotype APOE et l’estimation individualisée du risque de démence ont été communiqués ensemble, de sorte que l’impact de la divulgation de chaque composant n’a pas pu être évalué séparément.
Limites
Des tests neuropsychologiques formels n’ont pas été systématiquement effectués chez tous les participants au SCD. Les données des tests d’évaluation clinique de la mémoire n’étaient pas disponibles pour cette étude, ce qui pourrait avoir conduit à une classification erronée de la SCD.
La faible taille de l’échantillon limite la force des conclusions. La conception transversale a empêché de tirer des conclusions sur la progression longitudinale des sujets dans chaque groupe.
La divulgation des risques impliquait plusieurs éléments d’information, ce qui excluait l’évaluation de l’impact de chacun séparément. Les données de divulgation n’étaient disponibles que pour 42 des 84 participants au SCD disposant de données sur les biomarqueurs, ce qui limitait la validité des conclusions et rendait nécessaires des études à plus long terme pour établir les effets psychologiques et comportementaux.
Les biomarqueurs sanguins peuvent renforcer la prévention personnalisée de la démence
Les résultats montrent que la SCD est associée à une prévalence élevée de facteurs de risque modifiables. Les individus A+ présentent des signes de neurodégénérescence précoce dans la structure cérébrale et dans les tests de biomarqueurs.
L’étude suggère également que les individus SCD présentant un résultat p-Tau217 supérieur au seuil pourraient avoir une vision réduite de leurs difficultés de mémoire. À l’aide de plusieurs marqueurs, les chercheurs ont identifié des sujets présentant un profil multidimensionnel de vulnérabilité cérébrale.
L’étude fournit également des preuves préliminaires selon lesquelles la divulgation du statut des biomarqueurs de risque est réalisable et bien tolérée à court terme, et peut accroître la motivation pour un changement de mode de vie.
« Ces résultats soutiennent l’incorporation de biomarqueurs plasmatiques et de protocoles de divulgation structurés dans le BHS, complétant ainsi les stratégies de prévention multimodales pour retarder l’apparition de la démence. »
