Le plus grand essai clinique jamais réalisé sur la thérapie par cellules T pour les tumeurs solides s'est terminé, annonçant une nouvelle ère pour la thérapie par cellules T de précision. Dirigé par un clinicien-chercheur de Singapour, l’essai multinational de phase III VANCE démontre que Singapour possède l’expertise et les capacités nécessaires pour mener un essai mondial de thérapie cellulaire à grande échelle. Les résultats ont été publiés dans la revue High Impact Factor, Annales d'oncologie (JIF : 56,7), en octobre 2024.
La planification, la mise en place et l'exécution de l'essai VANCE – y compris la fabrication, le stockage, l'expédition et la livraison à grande échelle de cellules T de haute qualité comme traitements au chevet des patients du monde entier – constituent une tâche et une réalisation monumentales. Cela témoigne de l'expertise dans toutes les disciplines et institutions impliquées, démontrant la capacité de Singapour à réaliser une thérapie cellulaire très complexe au plus haut niveau. »
Professeur Toh Han Chong, responsable de l'essai VANCE et premier auteur de l'étude, consultant principal, Division d'oncologie médicale et directeur général adjoint (partenariats stratégiques), National Cancer Center Singapore (NCCS)
« Cet essai international de thérapie par cellules T mené par la biotechnologie de Singapour et le National Cancer Center de Singapour représente une étape importante. La fourniture de cellules T de haute qualité à grande échelle a constitué un obstacle majeur à l'extension des applications de ces thérapies. alors que la thérapie par cellules T en était à ses balbutiements, rend cette réalisation menée à Singapour encore plus louable », a déclaré le professeur Cliona Rooney, du Baylor College of Medicine de Houston, au Texas, et l'une des pionnières de la thérapie par cellules T.
Sommaire
Qu’est-ce que la thérapie cellulaire T ?
La thérapie cellulaire T est un type d’immunothérapie qui exploite les cellules immunitaires du corps pour combattre le cancer. Il est développé en extrayant des cellules T reconnaissant le cancer du sang d'une personne ou d'une autre personne, en les cultivant ou en les modifiant génétiquement en laboratoire, puis en les réintroduisant dans l'organisme pour combattre les cellules cancéreuses. Le type de thérapie cellulaire T le plus connu est la thérapie cellulaire CAR-T, dont l'utilisation est approuvée par la FDA américaine depuis 2017 pour traiter les cancers du sang tels que la leucémie aiguë, le lymphome et le myélome multiple.
Poser les bases de l'essai VANCE
Le professeur Toh et son équipe du Laboratoire de thérapie cellulaire et de vaccin contre le cancer du NCCS mènent depuis plus de 20 ans des recherches visant à développer de nouvelles façons de traiter les cancers endémiques en Asie. Le carcinome nasopharyngé (NPC) est un cancer courant chez les hommes à Singapour et dans le sud de la Chine, avec une incidence de 8,9 pour 100 000 hommes et de 25 pour 100 000 hommes, respectivement. Le traitement principal actuel du NPC précoce et localement avancé est la radiothérapie et la chimioradiothérapie, mais une fois que le NPC se propage au-delà du site d'origine, le traitement n'est en grande partie pas curatif avec une survie médiane actuellement de 21 à 29 mois.
Des efforts ont été déployés pour trouver des traitements plus efficaces contre les PNJ avancés. Le NPC est étroitement associé au virus Epstein-Barr (EBV), ce qui en fait un bon candidat pour le traitement par immunothérapie ciblant l'EBV. De petites études ont montré que la thérapie par cellules T cytotoxiques spécifiques à l'EBV (EBV-CTL), un type de thérapie par cellules T, produit des réponses cliniques et des avantages cliniques chez les patients NPC.
Entre 2008 et 2011, l'équipe du professeur Toh a conceptualisé et dirigé un essai clinique de phase II à un seul bras chez des patients atteints de NPC récurrent ou métastatique au NCCS auprès de 35 patients atteints de NPC de stade 4 avancé. Ils ont reçu 6 cycles de thérapie EBV-CTL après un traitement de chimiothérapie combinée à base de platine et les résultats ont montré que l'ajout de la thérapie par cellules T après une chimiothérapie de première intention générait des bénéfices cliniques prometteurs par rapport aux essais historiques avec des sujets ayant uniquement reçu une chimiothérapie. Dans cette étude, la survie médiane était de 29,9 mois, alors que la survie médiane était alors généralement de 11 à 12 mois. Un patient ayant obtenu une guérison complète de la maladie NPC a survécu pendant près de 10 ans.
Exécution de l'essai VANCE
Suite à l'essai prometteur de phase II du NCCS sur la thérapie par EBV-CTL pour le NPC, l'essai VANCE, un essai clinique de phase III mondial, multicentrique, randomisé et ouvert sur la thérapie par cellules T, a été lancé, avec le professeur Toh comme principal coordonnateur général. enquêteur. Les collaborateurs provenaient d'institutions médicales internationales telles que l'hôpital Tan Tock Seng (TTSH), le centre médical Universiti Malaya, le King Chulalongkorn Memorial Hospital, l'hôpital universitaire national de Taiwan, la Stanford School of Medicine, la UCSF School of Medicine, Hôpital général du Massachusetts et Baylor College of Medicine.
Au total, 330 patients ont été recrutés entre juillet 2014 et janvier 2020 dans 23 sites d'essai à Singapour, en Malaisie, en Thaïlande, à Taiwan et aux États-Unis. Les participants ont été répartis au hasard en deux groupes : un qui a reçu une chimiothérapie suivie d'un traitement EBV-CTL, et un qui a reçu une chimiothérapie seule. Le traitement de ce groupe comprenait deux étapes : 4 cycles de chimiothérapie (gemcitabine et carboplatine) et 6 cycles de thérapie EBV-CTL (totalisant plus d'un milliard de ciblage précis des lymphocytes T pour chaque patient) commençant 2 à 4 semaines après la fin du traitement de chimiothérapie. . Le groupe recevant une chimiothérapie, seul, a subi 6 cycles de chimiothérapie.
Les résultats des essais révèlent des moyens d’affiner la thérapie par cellules T
Sur les 330 patients de l'essai VANCE, 154 patients ont terminé l'étude. La survie globale médiane des participants à l’essai était de 25 mois pour le groupe chimiothérapie et thérapie EBV-CTL et de 24,9 mois dans le groupe chimiothérapie seule. Les résultats ont démontré que la chimiothérapie et la thérapie EBV-CTL étaient sûres à utiliser, mais qu'il n'y avait aucune amélioration globale de la survie pour l'ensemble de la cohorte de patients. Notamment, dans une analyse de sous-groupe de patients recrutés dans les sites combinés des États-Unis, de Singapour et de Taiwan, les patients du groupe chimiothérapie et traitement EBV-CTL ont présenté une meilleure survie sans progression et une meilleure survie globale par rapport au groupe chimiothérapie seule.
Cela laisse entrevoir la possibilité d’affiner l’approche pour générer des résultats positifs. Les prochaines étapes pour l'équipe consisteront à identifier les biomarqueurs dans les caractéristiques des patients, notamment leur propre système immunitaire et les biomarqueurs dans le produit thérapeutique EBV CTL, afin d'améliorer les résultats grâce à l'amélioration de la conception de la thérapie cellulaire.
« Les thérapies par cellules T ne sont pas standardisées mais personnalisées et appelées » thérapie vivante « car elles comprennent les cellules T du corps qui sont vivantes, qui se développent et se développent dans le corps pour tuer le cancer, parfois pendant de nombreuses années. Les résultats de nos essais indiquent que davantage d'efforts sont nécessaires pour améliorer la façon dont les thérapies par cellules T sont développées et administrées afin d'optimiser les résultats du traitement pour les patients, et nous avons maintenant commencé ces études », a déclaré le professeur Toh.
Une nouvelle ère dans la thérapie cellulaire T de précision
« La thérapie cellulaire adaptée par rééducation des lymphocytes T contre les protéines de surface virales est un traitement efficace et sûr. À notre connaissance, l'essai VANCE est le plus grand essai de thérapie par lymphocytes T réalisé dans les cancers solides et constitue une contribution significative dans ce domaine. aux patients d'un sous-groupe exploratoire au sein de l'essai VANCE justifie une enquête plus approfondie et une analyse complète de l'essai de phase II EBV CTL pourrait identifier des biomarqueurs pour faciliter cette quête », a déclaré le chercheur principal de l'essai VANCE au TTSH et responsable de l'étude. auteur, professeur adjoint Jens Samol, consultant principal, oncologie médicale, TTSH.
Des efforts sont actuellement en cours pour exploiter les enseignements tirés de cette étude dans des investigations plus approfondies au bénéfice des patients. L'équipe d'étude a commencé à planifier les études sur les biomarqueurs de l'essai VANCE, qui visent à identifier des biomarqueurs dans le système immunitaire du patient et dans le traitement par EBV CTL. Une analyse complète de l'essai de phase II EBV CTL mené au NCCS qui identifie des biomarqueurs sera présentée au congrès asiatique de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Singapour du 6 au 8 décembre 2024. Ces résultats sont cruciaux pour la validation qui précédera l'essai de phase II EBV CTL mené au NCCS qui identifie les biomarqueurs. Études de biomarqueurs de l’essai VANCE.
