Une étude dirigée par des chercheurs de l'UMass Chan a démontré qu'une thérapie génique pour corriger une mutation qui provoque une maladie urinaire du sirop d'érable (MSUD) a empêché la mort du nouveau-né, une croissance normalisée, une expression coordonnée restaurée des gènes affectés et des biomarqueurs stabilisés dans un mollet ainsi que chez la souris.
En termes simples, nous croyons que la thérapie génique démontrée dans les deux espèces animales, en particulier dans la vache, présente très bien le potentiel thérapeutique du MSUD, en partie parce que la vache malade, sans traitement, a un profil métabolique très similaire que les patients. «
Dan Wang, PhD, professeur adjoint de médecine génétique et cellulaire
Le Dr Wang est un chercheur co-principale avec Heather Gray-Edwards, DVM, PhD, professeur adjoint de médecine génétique et cellulaire; Guangping Gao, PhD, le Pennelope Booth Rockwell Chaise en recherche biomédicaledirecteur du Horae Gene Therapy Center, directeur du Li Weibo Institute for Rare Diseases Research et président et professeur de médecine génétique et cellulaire; et Kevin Strauss, MD, professeur auxiliaire de pédiatrie et chef du développement thérapeutique à la clinique pour les enfants spéciaux de Gordonville, Pennsylvanie.
L'étude, publiée dans Médecine translationnelle scientifiquea été partiellement financé par un accord avec ASC Therapeutics, une entreprise biopharmaceutique privée développant le remplacement des gènes in vivo, l'édition de gènes et les thérapies cellulaires allogéniques.
Le MSUD est une erreur génétique rare du métabolisme caractérisée par des crises neurologiques préalables à la vie et une lésion cérébrale progressive qui ne peuvent être gérées qu'avec un régime de prescription exigeant ou une transplantation hépatique d'un donneur.
La condition se produit dans une seule sur 197 714 naissances vivantes mais est beaucoup plus fréquente dans certaines régions du Brésil, du Portugal, de la Turquie, des Philippines et parmi les habitants de l'ashkénaze ou de la descente mennonite. Parmi la population mennonite comme les communautés du comté de Lancaster, en Pennsylvanie, l'incidence du MSUD est une sur 400.
Le MSUD est causé lorsqu'une forme mutée du gène BCKDHA, BCKDHB ou DBT est héritée des deux parents. À la suite de cette mutation, le corps n'est pas en mesure de décomposer certaines parties des protéines. Cela conduit à l'accumulation de substances toxiques qui peuvent causer des lésions des organes et du cerveau.
Les chercheurs de la présente étude ont conçu un vecteur de sérotype 9 du virus adéno-associé recombinant à double fonction pour fournir un remplacement du gène au foie, au muscle, au cœur et au cerveau. Ils ont écrit que le traitement unique est prometteur en tant qu'alternative thérapeutique au régime de prescription et à la transplantation hépatique pour le traitement des types MSUD 1A et 1B, les deux formes les plus courantes de MSUD chez l'homme.
Les données du mollet se sont traduites plus directement vers l'homme à des fins de compréhension de la pharmacocinétique, des effets de traitement spécifiques sur les tissus musculaires et cérébraux et la durabilité à long terme à travers une phase de croissance étendue.
« Nous pensions que la thérapie génique pourrait être une percée pour les patients atteints de MSUD et, en août 2018, s'est rencontrée dans une ferme de bétail dans l'Iowa pour poursuivre cette vision: développer et tester la thérapie génique dans un modèle animal unique, un veau nouveau-né avec MSUD », a déclaré le Dr Strauss. « Au cours des années qui ont suivi, les médecins de la clinique pour les enfants spéciaux ont travaillé attentivement avec des scientifiques et des vétérinaires de la UMass Chan Medical School pour atteindre cet objectif, attirant leur inspiration des espoirs et des difficultés de la communauté du MSUD. Pour les personnes dans le monde entier avec MSUD, cela signifie des progrès majeurs sur le chemin vers un avenir plus lumineux. »
Wang a déclaré que les chercheurs explorent avec la Food and Drug Administration des États-Unis les prochaines étapes pour traduire cette thérapie génique en utilisation clinique comme étude de phase I / II.
